- اكتشف الباحثون علامة حيوية جديدة في البول – غير الألبومين – يمكن أن تساعد في تشخيص الفشل الكلوي قبل 5 إلى 10 سنوات.
- دواء يمنع إنتاج العلامات الحيوية في الفئران المحمية من تلف الكلى.
- ويأمل الباحثون أن تؤدي النتائج التي توصلوا إليها إلى أدوات تشخيصية وعلاجات جديدة للفشل الكلوي.
تقوم الكلى بتصفية كل الدم الموجود في الجسم بحثًا عن النفايات والسموم والسوائل الزائدة
يحدث مرض الكلى المزمن (CKD) عندما تتضرر الكلى ولم تعد تقوم بتصفية الدم كما كانت في السابق. وهذا يعني أن الفضلات والسوائل الزائدة يمكن أن تتراكم في الجسم، حيث قد تساهم في حالات تشمل أمراض القلب والسكتة الدماغية.
حول
في الوقت الحالي، يعتبر الألبومين – وهو بروتين يصنعه الكبد – علامة تشخيصية مهمة لأمراض الكلى. ومع ذلك، فإن ما يصل إلى 50٪ من مرضى السكري يعانون من
يمكن أن تساعد المؤشرات الحيوية الجديدة للفشل الكلوي الأطباء في تشخيص وعلاج مرض الكلى المزمن قبل أن يتقدم إلى مراحل لاحقة.
في الآونة الأخيرة، قام الباحثون بالتحقيق فيما إذا كانت مستويات الأدينين في البول، وهو مستقلب تنتجه الكلى، يمكن أن تتنبأ بأمراض الكلى لدى مرضى السكري. ووجدوا أن ارتفاع مستويات الأدينين يرتبط بارتفاع معدلات الفشل الكلوي.
قال الدكتور دونالد أ. مولوني، أستاذ التدريس المتميز في نظام جامعة تكساس في كلية الطب ماكغفرن بجامعة تكساس، والذي لم يشارك في الدراسة، الأخبار الطبية اليوم:
“إن أهم الآثار المترتبة على هذه الدراسة هو أن لدينا الآن علامة حيوية قوية قد تسمح لنا بتحديد الأفراد الذين يعانون من مرض الكلى المزمن في وقت مبكر والمعرضين لخطر تطور المرض.”
ونشرت الدراسة في مجلة التحقيقات السريرية.
بالنسبة للدراسة، قام الباحثون بتحليل بيانات عينة البول من أكثر من 1200 مريض مصاب بالسكري وضعف وظائف الكلى من ثلاث مجموعات بحثية دولية، بما في ذلك:
- الأفراد الأمريكيين من أصل أفريقي، وذوي الأصول الأسبانية، والقوقاز في الولايات المتحدة
- الأفراد الهنود الأمريكيين
- مجموعة آسيوية تتألف بشكل رئيسي من السكان الصينيين والهنود الآسيويين والماليزيين
وفي كل مجموعة، وجد الباحثون أن المستويات الأعلى من الأدينين كانت مرتبطة بارتفاع معدلات الفشل الكلوي. وينطبق هذا أيضًا على المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات الألبومين في البول.
وارتبطت مستويات الأدينين المرتفعة أيضًا بزيادة خطر الوفاة لجميع الأسباب. واقترح الباحثون أن هذا يعني أن المستقلب قد يؤثر أيضًا على مناطق أخرى من الجسم.
وفي تحليل إضافي، ركز الباحثون على مستويات الأدينين لدى مجموعة فرعية مكونة من 40 مريضًا مصابين بداء السكري من النوع الأول والذين تم إعطاؤهم إمباغليفلوزين، وهو دواء مضاد لمرض السكر يستخدم لتحسين التحكم في الجلوكوز. وبعد ثمانية أسابيع من العلاج، انخفضت مستويات الأدينين لديهم بنسبة 36.4%.
اقترح الباحثون أن فوائد إمباجليفلوزين قد ترجع جزئيًا إلى انخفاض مستويات الأدينين. تتوافق هذه الفكرة مع الأبحاث الحديثة، التي تشير إلى أن إمباجليفلوزين يقلل من خطر تطور مرض الكلى المزمن.
وحقق الباحثون أيضًا فيما إذا كان تعديل مستويات الأدينين يؤثر على خطر الفشل الكلوي. وللقيام بذلك، قاموا باختبار دواء يمنع مسارًا رئيسيًا لإنتاج الأدينين في نماذج الفئران المصابة بداء السكري من النوع الثاني.
في نهاية المطاف، خفض الدواء مستويات الأدينين في الفئران ووفر لها الحماية من إصابة الكلى وسماكة جدران الكلى – المعروف باسم تضخم الكلى – دون التأثير على نسبة السكر في الدم.
وأخيرًا، أجرى الباحثون خزعات من الكلى من المرضى المصابين بداء السكري وغير المصابين به باستخدام تقنية جديدة تسمى الأيض المكاني. ومن خلال القيام بذلك، تمكنوا من تحديد مواقع الأدينين والجزيئات الصغيرة الأخرى في أنسجة الكلى.
وفي حين كانت مستويات الأدينين منخفضة في الكلى السليمة، فقد لاحظوا أن مستويات الأدينين كانت مرتفعة في مناطق معينة من الكلى المصابة بالسكري، مثل الأوعية الدموية المتندبة.
قال الدكتور مولونيأن الدراسة بها قيود قليلة جدًا وأن تصميم الدراسة كان قويًا مع “خطر منخفض للتحيز العلمي”.
وأضاف أنه في حين تؤكد الدراسات السابقة صحة مستويات الأدينين كمؤشر حيوي، إلا أنها لا تقدم بالضرورة علاقة سببية بين الأدينين ومرض الكلى المزمن. ومع ذلك، أشار إلى أن هذه الدراسة تشير بقوة إلى أن ارتفاع مستويات الأدينين في البول قد يسبب، جزئيًا على الأقل، فشلًا كلويًا.
في أثناء،قال الدكتور جاريد براونشتاين، طبيب باطني معتمد من المكاتب الطبية في مانهاتن ومساهم في موقع LabFinder.com، والذي لم يشارك في الدراسة: إم إن تي أن الدراسة محدودة لأن معظم بياناتها تأتي من حيوانات المختبر، وليس من البشر. وأضاف أن حجم العينة الصغير يقلل أيضًا من “قوة” الدراسة.
إم إن تي وتحدث أيضًا مع الدكتور شوتا إيشيبي، أستاذ أمراض الكلى في كلية الطب بجامعة ييل، والذي لم يشارك أيضًا في الدراسة، حول حدودها.
وقال: “هناك حاجة إلى مزيد من التحقيقات لتحديد ما إذا كان إنتاج الأدينين الداخلي يساهم في تطور (مرض الكلى السكري) (DKD)، أو يعمل فقط كمؤشر حيوي، أو يحتمل أن يكون مزيجًا من الاثنين معا”.
“جزء كبير من (المشاركين) لم يكن لديهم علامات سريرية تقليدية لمرض الكلى المزمن. كان لدى هؤلاء الأشخاص وظائف صحية لتصفية الكلى ولا يوجد بروتين غير طبيعي في البول. وقال الدكتور مولوني: “في الوقت الحالي، لن يكون هؤلاء الأفراد مرشحين لـ (أدوية خفض الأدينين بسبب وظائف الكلى لديهم وغياب البروتين الزائد في البول)”.
“لا يمكن للأفراد أن يطلبوا إجراء اختبار سريع (اختبار الأدينين في الوقت الحاضر). تجدر الإشارة إلى أن المقياس المستخدم في هذه الدراسة ليس متاحًا تجاريًا بعد وتم استخدامه فقط في الظروف التجريبية ولم يتم استخدامه بعد في الرعاية السريرية الروتينية.
– دونالد أ. مولوني
وقال إن الدراسة بمثابة دليل على إدخال أدوية خفض الأدينين أو غيرها من التدخلات الوقائية للكلى في وقت مبكر من العلاج “والتي قد لا يتم أخذها في الاعتبار لولا ذلك (يحدث زيادة في البروتين في البول) أو يكون هناك ارتفاع في الكرياتينين في الدم”.
وأضاف: “تفتح هذه الدراسة أيضًا هدفًا جديدًا تمامًا لتطوير علاجات قد تقلل من تطور الفشل الكلوي”.
وأشار الدكتور مولوني إلى أن هناك حاليًا عددًا من التدخلات القائمة على الأدلة والتي قد تحسن بشكل كبير صحة الكلى في المستقبل وتقلل من تطور الفشل الكلوي بنسبة 50-70٪.
وقال إن هذه الإجراءات تشمل:
- الحياة الصحية مثل ممارسة التمارين الرياضية دون التعرض للإجهاد الحراري، والحفاظ على الوزن المثالي للجسم، وتجنب الإفراط في تناول الكحول، وتجنب الحرارة والجفاف، والإقلاع عن التدخين.
- تحقيق ضغط دم صحي، حيث يكون ضغط الدم الانقباضي عمومًا أقل من 125 لدى معظم المرضى والسكان. يجب على الناس مناقشة أهدافهم الشخصية المثالية مع طبيبهم.
- تجنب الجرعات اليومية العالية والمستمرة من مسكنات الألم المتاحة دون وصفة طبية.
- تقييد أو تقليل البروتين الحيواني المصدر في النظام الغذائي وتجنب تحميل البروتين.
وأضاف أن المرضى الذين يعانون من مخاطر إضافية للإصابة بأمراض الكلى، مثل مرض السكري، يجب عليهم زيارة طبيب الرعاية الأولية بشكل روتيني لتقييم وظائف الكلى لديهم.
إذا كانت مستويات الألبومين والبروتينات الأخرى مرتفعة في البول، فقد يفكرون في أنظمة دوائية مختلفة. وأوصى المرضى بالنظر في “التشاور في الوقت المناسب” مع أخصائي الكلى.
