قد يؤدي ناهض GLP-1 الجديد إلى علاج طويل الأمد

ال أول ناهض لمستقبلات GLP-1تم ترخيص إكسيناتيد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2005. وفي الوقت الحاضر، هناك نوعان من منبهات مستقبلات GLP-1 – قصيرة المفعول، والتي يجب حقنها مرتين يوميًا، وطويلة المفعول، والتي يحقنها الأشخاص مرة واحدة يوميًا أو مرة واحدة كل أسبوع. أسبوع.

Exenatide (Byetta) هو إصدار قصير المفعول. هذا يقلل من نسبة الجلوكوز في الدم بعد الوجبة ويؤخر إفراغ المعدة. ومع ذلك، فإنه ليس له تأثير كبير على نسبة الجلوكوز في الدم أثناء الصيام.

الإصدارات طويلة المفعول، والتي تقلل مستويات السكر في الدم أثناء الصيام عن طريق تحفيز إفراز الأنسولين وتقليل إفراز الجلوكاجونوهو الهرمون الذي يحفز إطلاق الجلوكوز في الدم، وتشمل:

في هذه الدراسة، صمم الباحثون بروتينات خيالية عن طريق دمج GLP-1 مع DARPin المرتبط بألبومين المصل البشري (HSA). وجد التحليل الحسابي أن البروتينات الخيمرية المهندسة ستحتفظ بنشاطها البيولوجي وقدرتها على الارتباط بالبروتين المستهدف.

“تهدف الدراسة إلى تطوير منبهات مستقبلات GLP-1 طويلة المفعول لعلاج مرض السكري من النوع 2 عن طريق إنشاء بروتينات الاندماج الخيميري. تم تصميم هذه البروتينات، المكونة من طفرات GLP-1 المقاومة للبروتياز والمدمجة مع DARPin، للتغلب على قيود نصف العمر القصيرة لـ GLP-1 الأصلي.

– سيبنيم أونلويزلر، مهندس وراثي في ​​معهد لندن للتجديد، غير مشارك في الدراسة

أظهر اثنان من بروتيناتهم إمكانية العلاج. ويقترح المؤلفون في خاتمتهم ما يلي:

“إن بروتين الاندماج mGLP1-DARPin-1 كان أكثر مقاومة للفيروس انقسام DPP-IV يمكن استخدامه كشكل قابل للحقن طويل الأمد من GLP-1، ويمكن استخدام بروتين الاندماج mGLP1-DARPin-2، الذي كان مقاومًا لكل من DPP-IV وانقسام التربسين، كمرشح للتوصيل الفموي لـ GLP-1. مغلفة حيويا في الخلايا النباتية (طريقة لتوصيل البروتينات المغطاة بالكربوهيدرات النباتية التي لا يمكن للبشر هضمها).”

ومع ذلك، نظرًا لأن هذه دراسة حسابية، فقد أكدوا على أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث، وأن دراستهم مستمرة.

قال الدكتور بويا شافيبور، طبيب الأسرة وطب السمنة المعتمد من مركز بروفيدانس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا: الأخبار الطبية اليوم:

“بما أن هذا يبدو أيضًا أنه يزيد من مستويات GLP-1 في الجسم، ولكن ربما من خلال آلية مختلفة، عن ناهض مستقبل GLP-1 الحالي، فقد يكون له ارتفاع أطول وأكثر استدامة في الهرمون، ويكون متاحًا حيويًا بشكل أكبر.” “.

ومن المعروف أن منبهات GLP-1 الموجودة لديها الآثار الجانبية، بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهالتفاعلات جلدية موضعية في موقع الحقن وبعضها تشير التقارير، زيادة خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد.

ويمكن تضخيم هذه المخاطر مع علاجات أطول أمدا، كما حذر الدكتور شافيبور:

“ترتبط المستويات الأعلى من GLP-1 بمزيد من الآثار الجانبية المعدية المعوية، بما في ذلك الغثيان، وارتجاع الحمض، والإمساك، والانتفاخ، والتي يمكن أن تكون سببًا لدى بعض الأفراد لوقف الدواء.”

ومع ذلك، أضافت: “إذا لم يكن هذا أحد الآثار الجانبية بسبب هذه التكنولوجيا الجديدة، فقد يكون هذا ميزة كبيرة على منبهات مستقبلات GLP-1 الحالية”.

ويوافق أونلويزلر على أنه، في ضوء التجارب الناجحة، يمكن أن يكون لدى منبهات GLP-1 الجديدة القدرة على أن تكون علاجات طويلة الأمد.

وقالت: “تستخدم الدراسة مزيجًا من البيولوجيا الجزيئية والتنبؤ الهيكلي ومحاكاة الديناميكيات الجزيئية لتقييم الاستقرار والذوبان والتقارب المرتبط ببروتينات الاندماج هذه”.

“إذا نجح هذا النهج في الأبحاث والتجارب السريرية المستقبلية، فقد يقدم طريقة واعدة لتحسين التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع الثاني.

ومع ذلك، تشمل العيوب المحتملة مخاوف بشأن المناعة والتكلفة وطريقة الإدارة. من الضروري انتظار المزيد من التحقق التجريبي والتجارب السريرية للتأكد من سلامة وفعالية بروتينات الاندماج هذه.

– سيبنيم أونلويسلر

لذلك، هناك بالتأكيد احتمالية في هذه النتائج، ولكن قد يستغرق الأمر بعض الوقت قبل أن تصبح الأدوية طويلة المفعول متاحة لمرضى السكري من النوع الثاني.