- استخدمت دراسة جديدة أ “حصان طروادة” عقار GLP-1 يعمل على تهريب جزيئات المرونة العصبية إلى أدمغة الفئران، مما يؤدي إلى مضاعفة فقدان الوزن.
- ويقول الباحثون إن هذا الدواء التجريبي يزيد من المرونة العصبية في الدماغ لتسهيل فقدان الوزن.
- تشير النتائج إلى أن أدوية GLP-1 يمكن أن تتسرب عبر حاجز الدم في الدماغ لأنها تحمل هذه الجزيئات المعززة للدونة.
تشير دراسة جديدة أجريت على الفئران إلى أنه من الممكن مضاعفة فقدان الوزن المرتبط بأدوية GLP-1 عن طريق إضافة بعض الجزيئات المعززة للمرونة العصبية إلى جانب الهرمون.
هذا هو الاستنتاج الذي توصل إليه الباحثون في مركز مؤسسة نوفو نورديسك للأبحاث الأيضية الأساسية بجامعة كوبنهاغن. وقد نشرت النتائج مؤخرا في
يقول الباحثون إن هرمونات GLP-1 يمكن أن تتسرب عبر المناطق المنفذة للحاجز الدموي الدماغي، لذا يمكن أن تكون بمثابة “أحصنة طروادة” التي تتسلل الجزيئات المعززة للدونة إلى الدماغ.
تفترض النتائج أن زيادة مرونة الدماغ – أو قدرته على التغيير – قد تسمح للدماغ بالتكيف بسهولة أكبر مع فقدان الوزن. الجزيئات التي تعزز اللدونة في الدراسة هي ناهض مستقبل NMDA MK-801، الذي يؤثر على المرونة العصبية في منطقة ما تحت المهاد وجذع الدماغ.
إذا تم تكرار نتائج دراسة الفئران هذه على البشر، فيمكن لهذه الجزيئات التجريبية أن تشحن بشكل كبير أدوية GLP-1 عالية الفعالية بالفعل لمرض السكري، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وأدوية إنقاص الوزن مثل Wegovy وOzempic.
بالإضافة إلى احتمال زيادة تأثيرات أدوية GLP-1 في إنقاص الوزن، فإن دمجها مع جزيئات اللدونة قد يسمح للأطباء بوصف جرعات أقل، وبالتالي تجنب الغثيان الذي يعاني منه البعض مع الأدوية الحالية.
“نحن نعلم بالفعل أن الأدوية المعتمدة على GLP-1 يمكن أن تؤدي إلى فقدان الوزن. وقال كليمنسن في بيان صحفي لجامعة كوبنهاجن: “إن الجزيء الذي ربطناه بـ GLP-1 يؤثر على ما يسمى بنظام الناقل العصبي الجلوتاماتيرجيك، وفي الواقع، تشير دراسات أخرى أجريت على مشاركين بشريين إلى أن هذه العائلة من المركبات لديها إمكانات كبيرة لفقدان الوزن”. .
يعتقد العلماء أن الكثير من وظائف الدماغ تتعلق بإنشاء اتصالات بين الخلايا العصبية.
القدرة على تكوين اتصالات جديدة، تسمى المرونة العصبية، تنشط بشكل رئيسي خلال مرحلة الطفولة ولكنها تستمر طوال حياتنا. تحمل هذه الروابط المعلومات والتعليمات عبر الدماغ وإلى بقية الجسم.
يظهر الدماغ قدرة ملحوظة على تكوين اتصالات متشابكة جديدة بعد إصابته، على سبيل المثال، تعلم التحرك مرة أخرى بعد السكتة الدماغية أو إصابة الدماغ المؤلمة.
وفقًا للمؤلف المقابل للدراسة، كريستوفر كليمنسن، دكتوراه، “عندما يتعلق الأمر بالمرونة العصبية، يبدو أن كل شيء يعتمد على السياق”.
قال كليمنسن: “تشير الأدلة إلى أن العلاجات الدوائية التي تستهدف المرونة العصبية تكون أكثر فعالية عند تطبيقها جنبًا إلى جنب مع أنواع أخرى من العلاجات”. الأخبار الطبية اليوم.
“على سبيل المثال، معالجة الجوانب الكيميائية العصبية والسلوكية للحالات يمكن أن تكون أكثر فائدة. وأضاف: “تستفيد هذه الاستراتيجية التكاملية من قدرة الدماغ على التكيف مع المدخلات المتنوعة، مما يؤدي إلى تحسينات أكثر شمولاً واستدامة”.
يعد الجمع بين GLP-1 وجزيئات الباحثين أحد هذه الأساليب المركبة.
“إن فكرة تطبيق هذا النهج على السمنة وتنظيم الوزن جديدة جدًا. وقال كليمنسن: “لا يزال هذا النهج تخمينيًا تمامًا، لكننا نعمل عليه بشكل مكثف”.
“التفكير هو أن استخدام دواء لخفض وزن الجسم ومن ثم ربطه بدواء آخر يعزز الأسلاك العصبية عند هذا الوزن المنخفض المعدل قد يساعد المرضى في الحفاظ على وزن أقل.”
بمعنى آخر، يمكن لأدوية GLP-1 أن تتسبب في فقدان الجسم للوزن، لكن تعزيز المرونة العصبية يمكن أن يساعد في إعادة تدريب الدماغ على قبول هذا الوزن الجديد باعتباره الوضع الطبيعي الجديد.
قالت دارلين ساندوفال، أستاذة طب وتغذية الأطفال في جامعة كولورادو، والتي لم تشارك في الدراسة: “لست على علم بأي أدوية تنظم عن عمد مرونة الدماغ”.
وأشار ساندوفال: “ومع ذلك، هناك بعض الدلائل على أن هذه هي الطريقة التي يمكن بها استخدام المواد ذات التأثير النفساني لعلاج الصدمات، أو حتى المساعدة في التعافي من إصابات العمود الفقري أو الدماغ”.
يساعد الحاجز الدموي الدماغي في الحفاظ على سلامة الدماغ. وفي الوقت نفسه، يجعل من الصعب إعطاء الأدوية مباشرة إلى الدماغ.
ومع ذلك، يمكن لأدوية GLP-1 أن تشق طريقها عبر الهياكل الموجودة في حاجز الدم في الدماغ والتي تسمى “الأعضاء المحيطة بالبطين”، والتي تكون أكثر نفاذية و”تسربًا” من الحاجز الموجود في أي مكان آخر. إنها تخدم غرض السماح للدماغ بمراقبة التغيرات في الهرمونات المنتشرة والاستجابة لها.
“هذه النفاذية وقال كليمنسون: “يمكن أن يكون فضيلة ورذيلة”.
“إنها فضيلة في سياق التوصيل المحدود لمضاد مستقبل NMDA (غير محدد) فقط لتلك المواقع المتسربة، والتي تعتبر ضرورية لتنظيم الشهية ووزن الجسم في منطقة ما تحت المهاد وجذع الدماغ. يعد استهداف مناطق أعمق من الدماغ أكثر صعوبة بسبب الوصول المحدود للببتيدات مثل GLP-1.
— كريستوفر كليمنسن، دكتوراه، مؤلف الدراسة المقابلة
وفيما يتعلق بما إذا كانت فكرة الباحثين عن العلاج المزدوج قد تنطبق على حالات أخرى، قدم كليمنسن بعض الاقتراحات.
وقال: “نظرًا لأن عداء مستقبل NMDA هو هدف في مرض الزهايمر ولأن الأدوية المعتمدة على مستقبل GLP-1 تخضع حاليًا للتقييم السريري لمرض الزهايمر، فإن هذا المزيج سيكون مجال التركيز التالي الواضح”.
واستشهد ساندوفال بحالات أخرى تتأثر بمنبهات GLP-1 كمجالات محتملة لمزيد من البحث. وقالت: “تم استهداف GLP-1 في الدماغ لمرض باركنسون والزهايمر وتنظيم الالتهابات وسلوكيات المكافأة المنظمة وما إلى ذلك”.
وأشار كليمونسون إلى دواء ميمانتين المعتمد لعلاج مرض الزهايمر، والذي أظهر نتائج واعدة في علاج اضطراب الشراهة عند تناول الطعام في عدد من الدراسات الصغيرة. وقال: “إن الميمانتين يشبه MK-801 والكيتامين، وهو مانع مستقبل NMDA الكلاسيكي”.
وحذر ساندوفال من أن ترجمة أي نتائج من دراسة الفئران إلى البشر يمكن أن تكون مثيرة للقلق.
وقالت: “ومع ذلك، فمن المثير للاهتمام أن نظام GLP-1 قابل للترجمة بشكل كبير من الفأر إلى الإنسان – على الأقل من حيث نقاط النهاية الرئيسية المثيرة للاهتمام هنا – تناول الطعام ووزن الجسم”.
وأشار ساندوفال إلى أن الآثار الجانبية لأدوية GLP-1 في الفئران تبدو مشابهة لتلك الموجودة في البشر.
“”لقد أثبت إنفاق الطاقة أنه نقطة نهاية يصعب استهدافها لدى البشر. ومع ذلك، فأنا متفائل بحذر بإمكانية ترجمة النتائج. أعتقد أن أحد أهم مساهمات هذه الورقة هو أن التكنولوجيا وعمليات التفكير وراء تطوير هذا الدواء يمكن تسخيرها لتطوير تركيبات دوائية مستقبلية أكثر تحديدًا لاستهداف تنظيم وزن الجسم دون آثار جانبية سلبية.
— دارلين ساندوفال، دكتوراه، أستاذ طب الأطفال والتغذية
