EGFR+ سرطان الرئة: الخرافات والاختراقات البحثية

فريق التحرير
كتب فريق التحرير 16 دقيقة للقراءة

يعد سرطان الرئة ثاني أكثر أشكال السرطان شيوعًا في جميع أنحاء العالم، حيث يؤدي إلى حوالي 20٪ من الوفيات المرتبطة بالسرطان. نحن نعلم أن التدخين يمكن أن يسبب سرطان الرئة، ولكن من غير المعروف أن 15-20% من الحالات تحدث لدى غير المدخنين. العديد من هذه الحالات ناتجة عن طفرة جينية غير وراثية تتطور لاحقًا في الحياة، مما يسبب نوعًا من سرطان الرئة يسمى EGFR إيجابي (EGFR+). الأخبار الطبية اليوم تحدثت إلى أحد الناجين من سرطان الرئة EGFR+، وبحثت في آخر التطورات في أبحاث سرطان الرئة وعلاجه.

لم يكن كل من تم تشخيص إصابته بسرطان الرئة مدخنًا. تصميم الرأس بواسطة إم إن تي; تصوير رانكين ل انظر من خلال الأعراض الحملة مقدمة من EGFR+ UK.

تدخين التبغ يمكن أن يسبب سرطان الرئة – وهذه حقيقة لا جدال فيها. تشير تقارير أبحاث السرطان في المملكة المتحدة – وهي منظمة غير ربحية في المملكة المتحدة – إلى أن 72٪ من حالات سرطان الرئة، و 86٪ من الوفيات الناجمة عن سرطان الرئة، ناجمة عن التدخين.

في الولايات المتحدة، مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) يذكر أن ما يصل إلى 90٪ من وفيات سرطان الرئة مرتبطة بالتدخين. إن الإقلاع عن التدخين، أو الأفضل من ذلك عدم البدء بالتدخين مطلقًا، يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الرئة.

ومع ذلك، لا يمكن ربط جميع حالات سرطان الرئة بالتدخين. ومع بدء انخفاض عدد حالات سرطان الرئة المرتبطة بالتدخين، فإن حالات سرطان الرئة المرتبطة بغير التدخين آخذة في الارتفاع.

سرطان هو مرض تنمو فيه بعض خلايا الجسم بشكل لا يمكن السيطرة عليه وتنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. سرطان الرئة هو أي سرطان يصيب القصبة الهوائية (القصبة الهوائية)، أو القصبات الهوائية (الممرات الهوائية)، أو أنسجة الرئة.

النوعان الرئيسيان من سرطان الرئة هما سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC)، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). يشكل سرطان الرئة غير صغير الخلايا الأغلبية – حوالي 80% إلى 85% – من سرطانات الرئة.

يمكن تقسيم NSCLC إلى 3 أنواع رئيسية:

  • السرطان الغدي، والذي يبدأ في الخلايا المخاطية المبطنة للممرات الهوائية
  • سرطان الخلايا الحرشفية، والذي يميل إلى النمو بالقرب من مركز الرئتين ويبدأ في الخلايا المسطحة التي تغطي سطح مجرى الهواء
  • سرطان الخلايا الكبيرة، حيث تظهر الخلايا أكبر من الخلايا النموذجية عند فحصها تحت المجهر.

بشكل عام، في الولايات المتحدة، يقدر معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لمرض سرطان الرئة غير صغير الخلايا هو 28%، مما يعني أن 28% من الأشخاص المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا من المرجح أن يظلوا على قيد الحياة بعد 5 سنوات من التشخيص. ومع ذلك، معدلات البقاء على قيد الحياة تتحسن طوال الوقت.

تاريخياً، أصاب سرطان الرئة الرجال أكثر من النساء. بلغ التدخين ذروته بين النساء في الولايات المتحدة في الستينيات، ومع تقدم هؤلاء النساء في السن، زادت معدلات الإصابة بسرطان الرئة لديهن. في السنوات الأخيرة، كان هناك ارتفاع مثير للقلق في حالات سرطان الرئة في النساء الأصغر سنا (تتراوح أعمارهم بين 30-49).

سرطان الرئة EGFR+ هو شكل من أشكال سرطان الرئة، عادة ما يكون سرطانًا غديًا، ولا يحدث بسبب التدخين، ولكن بسبب طفرة في الجينات. عامل نمو البشرة مستقبلات (EGFR) — بروتين يشارك في نمو وانقسام الخلايا السليمة. تؤدي الطفرة إلى قيام الجين بإخبار الخلايا باستمرار بالانقسام، مما يؤدي إلى الأورام الخبيثة، أو السرطان.

تشير جمعية الرئة الأمريكية (ALA) إلى أن طفرة EGFR+ تحدث في حوالي 10-15% من سرطانات الرئة في الولايات المتحدة.

طفرات EGFR الأكثر شيوعًا هي حذف EGFR 19 — حيث يكون جزء من الجين مفقودًا — وطفرة EGFR L858R النقطية — حيث يكون هناك جزء واحد مفقود من الجين. النوكليوتيدات (وحدة صغيرة الحمض النووي) يتم تغييره. الأقل شيوعًا هي طفرة إدخال إكسون 20، والتي تسبب بين 4 و 10% EGFR+ حالات سرطان الرئة.

وهذا النوع من سرطان الرئة أكثر شيوعاً عند النساء منه عند الرجال. ومن المرجح أيضًا أن يتم تشخيصه لدى الشباب والأشخاص الذين لم يدخنوا أبدًا، أو الذين كانوا مدخنين خفيفين في مرحلة ما من حياتهم، مقارنة بالمدخنين الشرهين.

لذلك يمكن أن يكون مسؤولاً جزئياً عن الزيادات التي شوهدت.

يواجه العديد من الأشخاص المصابين بسرطان الرئة وصمة عار ضارة بشأن أنماط حياتهم المفترضة. تصميم الكولاج بواسطة إم إن تي; تصوير رانكين ل انظر من خلال الأعراض الحملة مقدمة من EGFR+ UK.

قال البروفيسور روبرت رينتول، أستاذ طب الأورام الصدرية في قسم الأورام بجامعة كامبريدج بالمملكة المتحدة، والاستشاري الفخري لطبيب الجهاز التنفسي في مستشفى رويال بابورث التابع لهيئة الخدمات الصحية الوطنية في كامبريدج: الأخبار الطبية اليوم:

“نظرًا لأن العديد من EGFR+ ليسوا مدخنين أبدًا أو مدخنين خفيفين، فإنهم لا يفكرون في الإصابة بسرطان الرئة عندما تظهر عليهم الأعراض. “أوه لا يمكن أن يكون الأمر خطيرًا، فأنا لم أدخن أبدًا.” لذلك غالبًا ما يعاني هؤلاء المرضى من مرض أكثر تقدمًا ومرحلة أعلى عندما يظهرون للضوء. في الوقت الحالي، حوالي 15% من جميع حالات سرطان الرئة التي نقوم بتشخيصها (بغض النظر عن حالة EGFR) لم يدخنوا أبدًا – لم يعد سرطان الرئة مرضًا للمدخنين.

وفقًا لمركز ﻣﻜﺎﻓﺤﺔ اﻷﻣﺮاض واﻟﻮﻗﺎﻳﺔ ﻣﻨﻬﺎ، تصل إلى 20% من حالات سرطان الرئة في الولايات المتحدة يتم تشخيصها لدى غير المدخنين. ونصح البروفيسور رينتول الجميع، بغض النظر عما إذا كانوا مدخنين أم لا، أن يكونوا على دراية بالأعراض المحتملة، والتي تشمل:

  • السعال المستمر (أكثر من 3 أسابيع)
  • التهابات الصدر المتكررة
  • سعال الدم
  • خسارة الوزن
  • التعب غير المبرر
  • ألم صدر
  • ضيق التنفس غير المبرر.

ومع ذلك، حذرت الدكتورة جيني هاريسون، عالمة النفس وأمين الأبحاث في EGFR+ UK، والناجية من EGFR+، من أنه ليس كل شخص، وخاصة المصابين بسرطان الرئة EGFR+، يعاني من هذه الأعراض النموذجية.

“كان عمري 40 عامًا. أنجبت ابني في فبراير 2021، وعلى الفور تقريبًا، بدأت أشعر بألم شديد في الكتف. هذا كان هو. كان هذا هو العرض الوحيد لدي. لا مشاكل في التنفس، لا صفير، لا شيء. أخبرتنا طبيبتي العامة (ممارس الرعاية الأولية) أنه من المحتمل أن يكون التهاب الأوتار بسبب سوء وضعية الرضاعة الطبيعية.

وأضافت: “الكثير منا يعاني فقط من أعراض عضلية هيكلية – مثل آلام الظهر أو الصدر أو الكتف – عند التشخيص”.

ويرجع ذلك جزئيًا إلى هذه الأعراض غير النمطية، وقد مرت 9 أشهر قبل تشخيص إصابتها بالسرطان.

تعاني أبحاث سرطان الرئة من نقص التمويل. على الرغم من أنه أكثر أنواع السرطان شيوعاً عند الرجال وثاني أكثر أنواع السرطان شيوعاً عند النساء، إلا أنه يتلقى بعضاً من أدنى استثمار مقارنة بالعبء الإجمالي لمرض أي نوع من أنواع السرطان.

ويسبب 11.4% من حالات السرطان و18% من وفيات السرطان على مستوى العالم، لكن أبحاث سرطان الرئة لم تتلق سوى 5.3% من إجمالي الاستثمار في أبحاث السرطان بين عامي 2016 و2020.

هل يمكن أن يكون هذا بسبب وصمة العار المرتبطة بسرطان الرئة؟ قد يكون هذا عاملا مساهما، ورؤية ذلك حولها 80-90% من الأشخاص الذين يموتون بسبب سرطان الرئة لديهم تاريخ من التدخين، وغالبًا ما يتم إلقاء اللوم على اختيار نمط الحياة هذا في الإصابة بالسرطان.

لكن الدكتور هاريسون يصر على أن وجهة النظر هذه بحاجة إلى التغيير:

“نحن بحاجة إلى رفع مستوى الوعي بأن سرطان الرئة يمكن أن يحدث لأي شخص لديه رئة، بغض النظر عن حالة التدخين. إن كسر هذه الوصمة يعني المزيد من الرؤية، والمزيد من جمع التبرعات، والمزيد من الدعم، والمزيد من الأموال للبحث، والمزيد من المعرفة … والتي ينبغي أن تؤدي في النهاية إلى اكتشاف أفضل وأسرع للأعراض، وعلاجات أفضل، ونتائج أفضل للبقاء على قيد الحياة.

كلما تم تشخيص سرطان الرئة في وقت مبكر، كلما كان التشخيص أفضل. بحسب ال جمعية السرطان الأمريكيةأولئك الذين تم تشخيصهم عندما يكون سرطان الرئة غير صغير الخلايا في مرحلة مبكرة أو موضعية لديهم فرصة بنسبة 65٪ للبقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات.

ومع ذلك، إذا انتشر السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم قبل تشخيصه، فمن المرجح أن يعيش 9٪ فقط من هؤلاء الأشخاص لمدة 5 سنوات أخرى.

ومع ذلك، فإن التوقعات بالنسبة للمصابين بجميع أنواع سرطان الرئة آخذة في التحسن، كما أوضح الدكتور هاريسون.

“في هذه الأيام، مع العلاجات المستهدفة، يعيش الناس لفترة أطول بكثير مما كانوا عليه من قبل. عندما يتم تشخيصك بالمرض، تبحث في جوجل عن الإحصائيات والإحصاءات التي تراها مروعة – وهذا مرعب. لكن هذه الإحصائيات قديمة إلى حد كبير. وأشارت إلى أنهم لم يأخذوا في الاعتبار العلاجات المستهدفة.

تعتمد علاجات NSCLC على مرحلة السرطان.

يمكن إزالة السرطان الذي يتم اكتشافه مبكرًا بالكامل عن طريق جراحة, العلاج الضوئي (التوقيت الصيفى الباسيفيكى)، العلاج بالليزر، أو العلاج الإشعاعي الموضعي (الإشعاع الداخلي)، دون الحاجة إلى علاجات متابعة. كلما تم تشخيص السرطان في وقت متأخر، وكلما زاد انتشاره، زادت كثافة العلاج المطلوب.

يمكن علاج المراحل اللاحقة من سرطان الرئة باستخدام الجراحة تليها علاج إشعاعي, العلاج المناعي (الأدوية التي تساعد الجهاز المناعي على مكافحة السرطان)، و/أو العلاج الكيميائي. سيتم فحص الأورام الطفرات الجينية بحيث يمكن استهداف العلاج.

يتم أيضًا علاج سرطان الرئة EGFR+ بمجموعة من الأدوية تسمى مثبطات التيروزين كيناز، أو TKIs، التي تمنع الإنزيمات التي تنشط البروتينات مثل EGFR.

هناك خمسة TKIs معتمدة لعلاج سرطان الرئة EGFR+:

يمكن لهذه الأدوية أن تحسن بشكل كبير بقاء ونوعية حياة مرضى NSCLC الذين يعانون من طفرات EGFR. ومع ذلك، يمكن أن تتأثر فعاليتها بطفرات جينية أخرى، ويمكن أن تصبح الأورام مقاومة لها.

وفقًا لـ EGFR+ UK، فإن مدة فعالية الأدوية تختلف من مريض لآخر. إذا أصبح السرطان مقاومًا، فسوف يبدأ في النمو أو الانتشار، وسيقوم الأطباء بعد ذلك بإجراء اختبارات جينية لمعرفة الطفرة التي حدثت. في كثير من الأحيان، سيحاولون بعد ذلك تجربة علاج TKI مختلف، والذي سيستجيب له الكثير من الأشخاص جيدًا، مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي.

بالنسبة للدكتور هاريسون، أظهرت الاختبارات الجينية أن سرطانها كان من نوع Exon 20، والذي لا يستجيب للمعارف التقليدية. “عندما تم تشخيص حالتي، لم تكن هناك علاجات مستهدفة لـ Exon 20، لذلك قرروا العلاج الإشعاعي الكيميائي لأنه كان محليًا تمامًا.”

وبعد أن خضعت لعدة أشهر من العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، لم يعد لديها الآن أي دليل على الإصابة بالسرطان، على الرغم من أن لديها بعض الآثار الدائمة. كسر، لكنه ليس سرطانا!

على الرغم من نقص التمويل، فقد تم تحقيق بعض الإنجازات الحديثة في أبحاث سرطان الرئة EGFR+.

دراسة واحدة في وقت سابق من عام 2023 وجدت ذلك CD70، وهو الجين الذي يعزز بقاء الخلايا وغزوها، وقد تورط في تطور سرطانات أخرى – مثل الورم الأرومي الدبقي، وهو النوع الأكثر شيوعًا من أورام المخ – يمكن أن يكون هدفًا علاجيًا للأشخاص المصابين بسرطان الرئة المقاوم لمستقبل EGFR+.

واقترحت دراسة أخرى أن اللقاح قد يمنع تطور أورام الرئة الشائعة التي تسبب طفرة EGFR، عن طريق تنشيط الخلايا المناعية، لكن هذا البحث لا يزال في مراحله الأولى.

يبدو أن العلاجات المركبة والموجهة هي الطريق الواعد، كما قالت الدكتورة إيلين مارياميدزي، من عيادة تودوا، في تبليسي، جورجيا، في مؤتمر ESMO 2023:

“نحن ندخل عصر الطب الشخصي في سرطان الرئة غير صغير الخلايا حيث نستخدم مجموعات من العوامل الجديدة والمستهدفة، وسيكون من الضروري معرفة العبء الطفري الكامل لكل مريض عند التشخيص حتى نتمكن من التخطيط بشكل صحيح للنهج الأكثر فعالية والأقل سمية . ويكمن مستقبل رعاية مرضى سرطان الرئة في إيجاد المزيج الصحيح من العلاج الموجه، أو العلاج الكيميائي مع العلاج المناعي لكل مريض.

قالت مارسيا ك. هورن، الطبيب القانوني والرئيس والمدير التنفيذي للشبكة الدولية للدفاع عن السرطان، والمدير التنفيذي لمجموعة إكسون 20 إم إن تي أن هناك أملًا جديدًا لأولئك الذين يعانون من سرطان Exon 20 النادر EGFR +.

وقالت: “لقد شعر مرضانا وشركاء الرعاية الذين هم أعضاء في مجموعة Exon 20 Group بسعادة غامرة إزاء بيانات التجارب السريرية لـ PAPILLON التي تم الإعلان عنها في مؤتمر ESMO الأخير في مدريد”.

“ما تعنيه بيانات PAPILLON هو أن لدينا الآن علاجًا جديدًا من الخط الأول للمرضى الذين يعانون من طفرة EGFR exon 20 من أميفانتاماب بالإضافة إلى العلاج الكيميائي المزدوج لـ pemetrexed / ALIMTA بالإضافة إلى كاربوبلاتين. وأضافت: “لا يمكنني المبالغة في أهمية توفير مثل هذا العلاج التحويلي الأول للمرضى لدينا”.

وفقًا لـ EGFR+ UK، فإن الهدف هو أن يصبح سرطان الرئة المتحور EGFR مرضًا مزمنًا وخاضعًا للرقابة بحيث يتمكن الناس من العيش لسنوات عديدة.

ومع ذلك، كما قال الدكتور هاريسون إم إن تي، تعتمد الرعاية التي يحصل عليها الشخص على المكان الذي يعيش فيه: “هناك اختراقات جديدة تحدث طوال الوقت، ولكن على الرغم من وجود العديد من التجارب السريرية في الولايات المتحدة…. عدد قليل جدًا من المواقع لديه مواقع في المملكة المتحدة، ولدينا إمكانية وصول أقل بكثير إلى المخدرات هنا.

“إن التفاوت في الرعاية هائل، سواء داخل المملكة المتحدة أو بين البلدان المختلفة. وأضافت: “إنه أمر محبط للغاية”. “إن الدفاع عن المرضى أمر مهم للغاية. إن دورنا في المؤسسة الخيرية هو مساعدة المرضى على التنقل وإعلامهم، ومنحهم القدرة على الدفاع عن أنفسهم.

لكن التوقعات آخذة في التحسن. “في هذه الأيام، يعيش الناس لفترة أطول بكثير. أخبرنا الدكتور هاريسون: “أعرف شخصًا على قيد الحياة بعد 34 عامًا من التشخيص”.

“كلما طالت فترة القيام بذلك، كلما التقيت بعدد أكبر من الأشخاص الذين يعيشون 10 سنوات وما فوق. لقد كان أقل من 1٪ عندما بحثت عنه في Google. أعتقد أن الأمور تتغير.”

شارك المقال
اترك تعليقك

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *