- حيعد سرطان الخلايا البطنية (HCC) هو الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الكبد، وهو ما يمثل أكثر من 80٪ من الحالات.
- يعد العلاج المناعي أحد أحدث خيارات علاج سرطان الكبد، ولكن لا يستجيب له الجميع.
- وجد باحثون من مركز جونز هوبكنز كيميل للسرطان أن الجمع بين العلاج المناعي ولقاح شخصي مضاد للورم يزيد من انكماش الورم مقارنة بالعلاج المناعي وحده.
يعد سرطان الكبد سادس أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم. ويقدر الباحثون أنه تم تشخيص إصابة 905.700 شخص بسرطان الكبد في عام 2020، ومن المتوقع أن يصل هذا العدد إلى 1.4 مليون بحلول عام 2040.
أحد أحدث خيارات العلاج لسرطان الكبد هو
الآن، تظهر نتائج التجارب السريرية الأولية أن الأشخاص المصابين بسرطان الخلايا الكبدية يعالجون بالعلاج المناعي و
تم نشر نتائج التجربة في 7 أبريل
كانت هذه التجربة السريرية الأولية مخصصة لـ GNOS-PV02، وهو لقاح الحمض النووي المخصص الذي أنشأته شركة Geneos Therapeutics.
“يهدف GNOS-PV02 بشكل أساسي إلى (تثقيف) جهاز المناعة للتعرف على المستضدات الموجودة في السرطان حتى يتمكن جهاز المناعة من التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها بشكل أفضل”، أوضح مؤلف الدراسة الرئيسي مارك يارشوان، دكتوراه في الطب، وأستاذ مشارك في علم الأورام في جامعة كاليفورنيا. مركز جونز هوبكنز كيميل للسرطان.
“يتم تخصيص اللقاح لكل مريض بالسرطان على حدة. وقال يارشوان: “تمامًا كما أن كل شخص لديه بصمة فريدة، فإن كل سرطان لديه مجموعته الخاصة من المستضدات الفريدة المستمدة من طفرات الحمض النووي الفريدة داخل السرطان”. الأخبار الطبية اليوم.
“لصنع لقاح شخصي، يتم أولاً الحصول على خزعة من السرطان، ويتم تسلسل الحمض النووي للسرطان لتحديد المستضدات الفريدة المحتملة داخل السرطان. ثم يتم تصنيع لقاح شخصي يقوم بتشفير المستضدات الفريدة التي تم تحديدها في تحليل خزعة الورم.
— مارك يارشوان، دكتوراه في الطب، مؤلف الدراسة الرئيسي
تم استخدام GNOS-PV02 بالتزامن مع عقار العلاج المناعي بيمبروليزوماب، المعروف تحت الاسم التجاري Keytruda.
منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA).
وقال يارتشوان: “على الرغم من التطورات الحديثة في علاج سرطان الكبد، فإن أقلية فقط من المرضى يستجيبون للعلاجات الجهازية المعاصرة، ويكون تشخيص المرضى الذين يعانون من مرض متقدم أقل شأنا من معظم أنواع الأورام الأخرى”.
وأشار يارتشوان إلى أنه حتى وقت قريب، كانت معظم لقاحات السرطان تفشل في العيادات، مستشهدا بعدد من الأسباب المحتملة وراء ذلك.
وقال: “أحد الأسباب هو أن لقاحات السرطان السابقة استهدفت عادة مستضدات لم تكن محددة بدرجة كافية للسرطان”. “معظم مستضدات السرطان فريدة من نوعها بالنسبة لسرطان فردي، ولم تكن تكنولوجيا تخصيص لقاحات السرطان ممكنة إلا في الآونة الأخيرة.”
وتابع يارشوان: “لكن السبب الآخر لفشل لقاحات السرطان بشكل عام في العيادة هو أنها استخدمت ضد السرطانات المتقدمة، دون أي علاج مناعي آخر”.
“لقد تعلمنا أن اللقاحات يمكن أن تتسبب في استنفاد الخلايا المناعية قبل أن تتمكن من القضاء على الخلايا السرطانية. لهذا السبب، غالبًا ما يتم دمج لقاحات السرطان المعاصرة مع علاجات أخرى منشطة للمناعة مثل البيمبروليزوماب. وأوضح أن هذا يمنع استنفاد الخلايا التائية التي يسببها اللقاح.
قام الباحثون بتجنيد 36 مشاركًا في هذه التجربة السريرية. تلقى جميع المشاركين مزيجًا من لقاح GNOS-PV02 والبيمبروليزوماب.
وفي نهاية الدراسة، وجد الباحثون أن ما يقرب من ثلث المشاركين عانوا من انكماش الورم، وهو ما يعادل ضعف عدد الأشخاص الذين شوهدوا في دراسات العلاج المناعي وحده لمرض سرطان الكبد.
بالإضافة إلى ذلك، لم يكن لدى حوالي 8% من المشاركين في الدراسة أي دليل على وجود ورم بعد تلقي العلاج المركب.
قال يارتشوان: “معدل الاستجابة لهذه الدراسة مرتفع بما يكفي لدرجة أنني أعتقد أنه من غير المرجح أن يكون البيمبروليزوماب وحده هو الذي فعل ذلك – فهو يدعم فكرة أن اللقاح ساهم في الفعالية الملحوظة”.
“أعتقد أنه من الملحوظ أيضًا أن معدل الاستجابة كان أعلى من البيمبروليزوماب وحده دون زيادة كبيرة في السمية.”
“أعتقد أن النتائج مشجعة للغاية، ولكن هناك حاجة لدراسات عشوائية أكبر لتأكيد فعالية لقاحات السرطان الشخصية وتحديد تسلسل العلاج الأمثل لاستخدامها. ويتم التخطيط لدراسات سريرية أكبر من قبل (Geneos Therapeutics) وآمل أن تؤكد مثل هذه الدراسات أن هذا اللقاح هو عامل نشط.
— مارك يارشوان، دكتوراه في الطب، مؤلف الدراسة الرئيسي
بعد مراجعة نتائج هذه الدراسة، قال أنطون بيلشيك، دكتوراه في الطب، دكتوراه، طبيب الأورام الجراحي، رئيس الطب ومدير برنامج الجهاز الهضمي والكبد في معهد بروفيدنس سانت جون للسرطان في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، إم إن تي لقد كان “مندهشًا تمامًا” من نتائج تجربة اللقاح المبكرة هذه.
وأوضح بيلشيك أن “سرطان الكبد هو أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم وعادةً ما يكون شديد المقاومة للعلاج”. “في الآونة الأخيرة، تم تقديم العلاج المناعي كعلاج محتمل للمرضى الذين يعانون من سرطان الكبد الكبدي المتقدم، ولكن معدلات الاستجابة للعلاج المناعي لم تكن كبيرة.”
وتابع: “ما تفعله هذه الدراسة هو أخذ ورم المرضى وإنشاء لقاح شخصي، مما يضاعف استجابة العلاج المناعي المستخدم حاليًا لعلاج سرطان الكبد”. “ليست النتائج مذهلة فحسب، بل إن هؤلاء المرضى فشلوا في علاج الخط الأول وغير قابلين للاستئصال أو الزرع.”
إم إن تي تحدث أيضًا مع مارتن جوتيريز، دكتوراه في الطب، مدير أبحاث المرحلة الأولى في مركز جون ثيرير للسرطان في المركز الطبي بجامعة هاكنساك في نيوجيرسي، حول هذه الدراسة.
وعلق جوتيريز قائلاً: “(هذه) أخبار مشجعة للغاية”. “(يجب أن تكون الخطوة البحثية التالية) تجربة أكبر للمرحلة الثانية في علاج الخط الأول.”
وعندما سئل عما إذا كنا سنرى المزيد من لقاحات السرطان المخصصة في المستقبل، قال بيلشيك بالتأكيد.
“هذا هو المستقبل. وما يجعل هذا النهج فريدًا هو أنهم لا يستخدمون فقط خلايا خزعة الورم الخاصة بالمريض لتحديد هذه الطفرات، بل يأخذون الأمر خطوة أخرى إلى الأمام باستخدام هذه الخوارزميات الحسابية للتنبؤ بالجينات التي يمكن التعرف عليها بواسطة الجهاز المناعي للمريض. وهذا يعني الدخول في مجال التكنولوجيا المتقدمة حقًا ومن ثم الذكاء الاصطناعي في نهاية المطاف.
— أنطون بيلشيك، دكتور في الطب، دكتوراه، طبيب أورام جراحي
