قد يساعد العلاج المناعي في إزالة اللويحات السامة في الدماغ

فريق التحرير
كتب فريق التحرير 9 دقيقة للقراءة

  • ويعاني حوالي 32 مليون شخص على مستوى العالم من مرض الزهايمر، ومن المتوقع أن يرتفع هذا العدد خلال السنوات الـ 25 المقبلة.
  • لا يوجد حاليا علاج لمرض الزهايمر.
  • أحد مجالات العلاج المحتملة التي يستكشفها العلماء لمرض الزهايمر هو العلاج المناعي.
  • صمم باحثون من جامعة واشنطن في سانت لويس طريقة لاستخدام الأجسام المضادة لاستعادة قدرة الخلايا المناعية في الجهاز العصبي على إزالة الحطام غير المرغوب فيه الذي قد يؤدي إلى مرض الزهايمر.

حاليا، حول 32 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعيشون مع مرض الزهايمر، وهو الشكل الأكثر شيوعا من الخرف. ومع تزايد شيخوخة السكان، يتوقع الخبراء أن ترتفع حالات الخرف 152 مليوناً بحلول عام 2050.

في الوقت الحالي، لا يوجد علاج لمرض الزهايمر، و خيارات الدواء تقتصر. ولهذا السبب، ركز الباحثون على إيجاد المزيد من الطرق لعلاج هذا النوع من الخرف.

منطقة العلاج المحتملة التي يستكشفها العلماء هي العلاج المناعي — علاج يعزز الاستجابة المناعية للجسم — لمحاربة مرض الزهايمر.

ظهرت مؤخرًا في المجلة إحدى أحدث الدراسات المتعلقة باستخدام العلاج المناعي لمرض الزهايمر العلوم الطب الانتقالي.

في هذه الدراسة، حدد باحثون من جامعة واشنطن في سانت لويس طريقة لاستخدام الأجسام المضادة لاستعادة قدرة الخلايا المناعية في الجهاز العصبي على إزالة الحطام غير المرغوب فيه الذي قد يؤدي إلى مرض الزهايمر.

“في الوقت الحالي، لا يوجد علاج لمرض الزهايمر، والعلاجات المتاحة تقدم فقط راحة جزئية من الأعراض”، أوضح ماركو كولونا، دكتوراه في الطب، وأستاذ روبرت روك بيليفو في علم الأمراض والمناعة في جامعة واشنطن في سانت لويس، والمؤلف المقابل لهذه الدراسة. ل الأخبار الطبية اليوم.

“تأكيد الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، مثل lecanemab وaducanumab، حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج مرض الزهايمر. تعمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأخرى على تعزيز استجابات الخلايا الدبقية الصغيرة اميلويد بيتا علم الأمراض عن طريق تفعيل مستقبل TREM2 وقال لنا: “إنهم يخضعون لتجارب سريرية”.

وأضافت كولونا: “ومع ذلك، فإن فعالية هذه العلاجات تتطلب المزيد من التحقيق”. “وبالتالي، من الضروري استكشاف استراتيجيات إضافية يمكن أن تكون أكثر فعالية أو مكملة لعلاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الحالية لتعزيز الفعالية الشاملة.”

في هذه الدراسة، استخدم الباحثون نموذج فأر لاختبار استراتيجيتهم، التي ركزت على استهداف البروتينات التي تنظم نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة – نوع من الخلايا المناعية – في الجهاز العصبي.

وأوضحت كولونا: “تستجيب الخلايا الدبقية الصغيرة للإشارات الواردة من بيئة الأنسجة، سواء التنشيطية أو المثبطة”. “إن دورهم الأساسي هو إزالة المواد السامة التي تتراكم في الدماغ عن طريق البلعمة (حيث “تستهلك” الخلايا مادة غريبة). ترسل هذه السموم إشارات تحفز الخلايا الدبقية الصغيرة على ابتلاعها.

وتابع: “في الوقت نفسه، يجب أن تحمي الخلايا الدبقية الصغيرة المكونات الصحية للدماغ، والتي ترسل إشارات لردع نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة”. “لتعزيز وظيفة البلعمة الدبقية الصغيرة، يمكننا إما توفير المحفزات المنشطة أو منع المحفزات المثبطة. وتركز استراتيجيتنا على تثبيط المستقبلات التي تثبط البلعمة الدبقية الصغيرة.

وقد أشارت الدراسات السابقة إلى أن الخلايا الدبقية الصغيرة قد تساعد في القتال التهاب عصبي وإزالة تراكم السموم البروتينات يحب تاو والبيتا أميلويد المرتبط بمرض الزهايمر.

كما قام كولونا وفريقه بدراسة تأثير مستقبل LILRB4الموجودة على الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ، وكيف يمكن أن تؤثر على تطور مرض الزهايمر.

“LILRB4 هو مستقبل موجود في الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ ويتفاعل مع بروتين يحمل الدهون يسمى أبوEوأوضحت كولونا أن هذا البروتين موجود بكثرة في الدماغ وهو أيضًا جزء من لويحات الأميلويد المرتبطة بمرض الزهايمر. “بعض المتغيرات (الجين الذي يعبر عن) ApoE في البشر تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر.”

في الأصل، اكتشف الباحثون كميات كبيرة من LILRB4 على الأسطح الدبقية الصغيرة في عينات أنسجة المخ من الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر.

ثم استخدم العلماء نموذج فأر قادر على التعبير عن مستقبل LILRB4 البشري. وأظهرت تجاربهم أن مستقبل LILRB4 عطل قدرة الخلايا الدبقية الصغيرة على التفاعل مع لويحات بيتا أميلويد.

أدى علاج الفئران بالأجسام المضادة ضد LILRB4 إلى انخفاض كميات بيتا أميلويد في الدماغ، وزيادة نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة، وعكس بعض التغييرات السلوكية خلال اختبارات المتاهة التي ربطها العلماء بتراكم بيتا أميلويد.

توضح كولونا: “لقد اكتشفنا أنه عندما يرتبط ApoE بـ LILRB4، فإنه يبطئ قدرة الخلايا الدبقية الصغيرة على إزالة لويحات الأميلويد”.

“من ناحية أخرى، فإن استخدام جسم مضاد محدد لمنع ApoE من الارتباط بـ LILRB4 يعزز في الواقع قدرة الخلايا الدبقية الصغيرة على إزالة هذه اللويحات. ويشير هذا إلى أن علاج مرضى الزهايمر بهذا الجسم المضاد يمكن أن يساعد في إزالة لويحات الأميلويد.

– ماركو كولونا، دكتور في الطب

وتابع: “بناءً على النتائج التي توصلنا إليها، نعتقد أن علاج مرضى الزهايمر بهذا الجسم المضاد وحيد النسيلة يمكن أن يساعد الدماغ على إزالة لويحات الأميلويد والبروتينات الضارة الأخرى التي تتراكم في الأمراض التنكسية العصبية”. “ويمكن أيضًا دمج هذا العلاج مع علاجات أخرى تم اختبارها حاليًا لزيادة فعاليتها.”

بعد مراجعة هذه الدراسة، قالت كارين د. سوليفان، الحاصلة على درجة الدكتوراه، وهي أخصائية في علم النفس العصبي حاصلة على شهادة البورد، ومالكة I CARE FOR YOUR BRAIN، وزميلة Reid Healthcare Transformation في FirstHealth of the Carolinas في Pinehurst، NC، والتي لم تشارك في البحث، إم إن تي أنه يوفر دليلا إضافيا على قوة علم المناعة العصبية لعلاج مرض الزهايمر، ونأمل في علاجه في نهاية المطاف.

وقال سوليفان: “توفر هذه الرؤى البحثية مزيدًا من الدعم بأن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة يمكن أن تتداخل مع تراكم بيتا أميلويد، والذي يعتبر أحد المؤشرات الحيوية الأولية للمرض”.

وأشارت إلى أن “ما ما زلنا لا نعرفه هو كيف يمكن لتخفيض الأميلويد من هذه الآلية الجديدة، إشارات الخلايا الدبقية الصغيرة المضادة لـ LILRB4، أن يفيد الإدراك ومسار عملية المرض”.

وأضاف سوليفان: “مع ما يسمى بـ “شيب العالم”، نحن على وشك أن نشهد انفجارًا سكانيًا للأشخاص الذين يعانون من الخرف”. “إن الخسائر المالية والنفسية لهذه الزيادة الكبيرة في عدد الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم باضطراب التنكس العصبي هائلة، ونحن بحاجة إلى توجيه جميع الموارد نحو الرعاية والإدارة الطبية لهذه الأمراض.”

إم إن تي تحدثت أيضًا مع مانيشا باروليكار، مديرة قسم طب الشيخوخة في HackensackUMC، والمدير المشارك لمركز فقدان الذاكرة وصحة الدماغ، والأستاذ المشارك في كلية Hackensack Meridian للطب في نيوجيرسي، حول هذه الدراسة.

مثل سوليفان، لم يشارك باروليكار في هذا البحث.

“تعد الخلايا الدبقية الصغيرة ضرورية لمختلف وظائف حماية الدماغ مثل الحفاظ على (الخلايا) حاجز الدم في الدماغوأوضح باروليكار أنه يحمي الدماغ من المواد الضارة مثل السموم.

“تحدد هذه الدراسة التأثير المحتمل لتعطيل هذه الوظائف الوقائية في مسببات (الآليات السببية) لمرض الزهايمر، والتدخلات المحتملة. ما زلنا نعمل على إيجاد علاج فعال لمرض الزهايمر. وقالت لنا إن استعادة وظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة يمكن أن تكون خيارًا علاجيًا ممكنًا.

ومرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعاً من الخرف، ويؤثر على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم. “من المتوقع أن يرتفع عدد الحالات بشكل كبير في العقود المقبلة بسبب شيخوخة السكان. إنها أزمة صحة عامة في جميع أنحاء العالم، لأنها تضع عبئًا ماليًا وعبئًا كبيرًا على الأسرة والمجتمع المحلي.”

وقال الخبير إننا مازلنا نفتقر إلى علاج فعال يمكن أن يوقف أو يعكس تطور المرض.

وأضافت: “تشير أبحاثنا المستمرة إلى أن مرض الزهايمر ربما يكون ناجما عن عمليات / عوامل خطر متعددة”. “وبالتالي، من الضروري استكشاف العلاجات المختلفة التي يمكن أن توقف أو تبطئ عملية التنكس العصبي.”

شارك المقال
اترك تعليقك

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *