- أظهر براسينيزوماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة مصمم لاستهداف كتل البروتين في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض باركنسون سريع التقدم، نتائج واعدة في تقليل الأعراض الحركية.
- إنه أول جسم مضاد وحيد النسيلة تجريبي بمثل هذا الاستهداف، وتشير تجربة أجريت على 316 شخصًا إلى أنه يمكن أن يكون طريقًا للمضي قدمًا في مكافحة المرض.
- ومع ذلك، يقول الخبراء أن هناك عددًا من الأسئلة التي لا تزال بحاجة إلى معالجة من خلال تجارب سريرية أكثر صرامة.
كشفت دراسة جديدة أن الجسم المضاد وحيد النسيلة التجريبي يُظهر نتائج واعدة في الحد من تدهور المهارات الحركية لدى الأشخاص المصابين بمرض باركنسون سريع التقدم. تشير النتائج إلى أن براسينيزوماب، المصمم لربط ألفا سينوكلين المتراكم – وهو جانب مهم من مرض باركنسون يُعتقد أنه يدفع تطور المرض – يمكن أن يكون له بعض التأثيرات الإيجابية على الأعراض الحركية.
يتميز مرض باركنسون بتدهور عصبي كبير يمكن أن يظهر في الارتعاشات ومشاكل التحكم في الحركة والخرف. لا يوجد سبب معروف، لكنه يرتبط بنقص الدوبامين في الدماغ. انها
دراسة باسيدينا، نشرت في
افترض الباحثون أن الأشخاص الذين يعانون من مرض باركنسون سريع التقدم سوف يستجيبون أكثر للبراسينيزوماب لأن الدواء سيوفر “نسبة إشارة إلى ضوضاء” أكبر، مما يعني أن درجة التغيير بمرور الوقت سيكون من الأسهل تحديدها.
قاموا بتقسيم المجموعات التي تناولت دواء براسينيزوماب إلى عدة مجموعات فرعية وفقًا للمعايير التالية:
بعد متابعة جميع المشاركين في التجربة لمدة 52 أسبوعًا، كان لدى أولئك الذين تناولوا براسينيزوماب انخفاضًا أكبر في تدهور المهارات الحركية مقارنة بأولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي.
يتم إجراء المرحلة الثانية من تجربة PASEDENA لفحص كيفية تأثير الدواء على الأشخاص الذين يعانون من تطور أبطأ للمرض على مدى فترة زمنية أطول، وتبحث تجربة المرحلة الثانية الكبيرة التي تسمى PADOVA بشكل أكبر في المجموعات السكانية التي تعاني من تقدم سريع في مرض باركنسون.
قال ستيف ألدر، دكتوراه في الطب، استشاري الأعصاب في Re:Cognition Health، والذي لم يشارك في الدراسة: الأخبار الطبية اليوم وعلى الرغم من أن النتائج واعدة، إلا أنه لا يزال هناك الكثير مما يجب فحصه في أعقاب هذه الدراسة الأولية.
“هذا بحث مثير حقًا بالنسبة لـ PD. وقال ألدر: “في حين أن الدراسة حول فعالية براسينيزوماب في مرض باركنسون تقدم نتائج واعدة، فإن بعض نقاط الضعف تستحق النظر فيها بما في ذلك حجم عينة الدراسة الصغيرة، ومدة العلاج المحدودة البالغة 52 أسبوعًا وتطور المرض المتغير للغاية بين المشاركين”.
وأضاف: “إن معالجة هذه القيود من خلال دراسات أكبر وأطول أجلاً مع مجموعات متنوعة من المشاركين ومقاييس النتائج الشاملة أمر بالغ الأهمية لإجراء تقييم أكثر شمولاً لفائدة براسينيزوماب السريرية في إدارة مرض باركنسون”.
وقال ألدر إن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لم تُستخدم تقليديًا كوسيلة لمعالجة أعراض مرض باركنسون، مشيرًا إلى التحديات في “استهداف آلياته الأساسية بشكل فعال، وخاصة كتل البروتين التي تسمى مجاميع ألفا سينوكلين”.
وأشار إلى أن “تعقيد مرض باركنسون، الذي يتأثر بالعوامل الوراثية والبيئية، يجعل من الصعب تحديد الأهداف الجزيئية المفردة لعلاج المرض”.
في تجربة PASEDENA، تم تصميم براسينيزوماب خصيصًا للارتباط بتلك الكتل من مجاميع ألفا سينوكلين والمساعدة في إزالتها من الدماغ. ويعتقد أن هذه الكتل، المعروفة باسم أجسام ليوي، لها دور مهم في تقدم المرض عن طريق تعطيل وظائف المخ الطبيعية.
ولكن حتى مع هذه النتائج الإيجابية، هناك عقبات أمام استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، كما يقول دانييل ترونج، طبيب الأعصاب والمدير الطبي لمعهد ترونج لعلم الأعصاب في مركز ميموريال كير أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا ورئيس تحرير مجلة وقال مرض باركنسون السريري والاضطرابات ذات الصلة، الذي لم يشارك في الدراسة إم إن تي.
وقال ترونج: “إن استخدامها كأداة لمحاربة مرض باركنسون لا يزال في مرحلة البحث، ولم تتم الموافقة بعد على أي علاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة خصيصًا لعلاج مرض باركنسون”.
“مرض باركنسون هو اضطراب تنكس عصبي معقد له آليات أساسية متعددة، بما في ذلك تجميع ألفا سينوكلين، وخلل الميتوكوندريا، والإجهاد التأكسدي، والالتهاب العصبي، وضعف مسارات إزالة البروتين. على الرغم من أن تراكم ألفا سينوكلين يعد سمة مميزة، إلا أنه ليس السبب الوحيد لمرض PD. إن استهداف ألفا سينوكلين وحده قد لا يكون كافيا لوقف أو عكس تطور المرض.
— دانيال ترونج، دكتور في الطب
وتشمل القضايا الأخرى التي أشار إليها ترونج التحدي العام المتمثل في إعداد الدراسات السريرية للأجسام المضادة وحيدة النسيلة. تحتوي هذه الأدوية على أحجام جزيئية كبيرة قد تمنعها من عبور حاجز الدم في الدماغ ويمكن أن يختلف المرض نفسه من شخص لآخر.
وقال ترونج: “إن مرض باركنسون غير متجانس، مع تباين في الأعراض، وتطور المرض، والأمراض الكامنة بين الأفراد”.
“الأنواع الفرعية من (مرض باركنسون)، مثل تلك التي تتميز بالأعراض الحركية السائدة مقابل الأعراض غير الحركية، قد تستجيب بشكل مختلف لأساليب العلاج. وقد تكون أساليب الطب الشخصي التي تأخذ في الاعتبار التباين الفردي في أمراض المرض وعلم الوراثة ضرورية لتحسين نتائج العلاج”. مفصلة.
وقال ألدر إن هناك العديد من الأساليب التي لا تتضمن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. في حين أنهم لا يملكون الاستهداف المحدد الذي يفعله البراسينيزوماب، إلا أنهم لا يزالون قادرين على ضبط الاختلالات الكيميائية التي تساهم في تطور المرض، مثل نقص الدوبامين.
“يستخدم التحفيز العميق للدماغ أقطابًا كهربائية مزروعة لضبط نشاط الدماغ غير الطبيعي. وقال ألدر إن مثبطات مونوامين أوكسيديز ب (MAO-B) وكاتيكول-أو-ميثيل ترانسفيراز (كومت) تساعد الدوبامين على العمل بشكل أفضل لفترة أطول.
“الأدوية المضادة للكولين تخفف من الرعشات عن طريق منع مادة كيميائية في الدماغ تسمى الأسيتيل كولين، ويمكن أن تساعد معدلات الغلوتامات في موازنة المواد الكيميائية في الدماغ. وأضاف أنه يتم أيضًا استكشاف علاجات جديدة تحمي الدماغ.
وقال ترونج إن هناك حاجة إلى مزيد من البحث، نظرا لصغر حجم العينة والفترة الزمنية القصيرة نسبيا التي غطتها تجربة باسيدينا.
وأضاف: “قد لا تكون نتائج الدراسة قابلة للتعميم على جميع الأفراد المصابين بمرض باركنسون، حيث قد يكون لدى مجتمع الدراسة خصائص محددة أو يتم إثرائها بمجموعات فرعية معينة (على سبيل المثال، مرض باركنسون الذي يتطور بسرعة في المرحلة المبكرة)”.
