- في الوقت الحالي، النظرية الأكثر قبولًا على نطاق واسع وراء سبب مرض الزهايمر تشمل تراكم بروتينات أميلويد بيتا وتاو في الدماغ.
- لا يزال العلماء غير واضحين بشأن كيفية تسبب هذين البروتينين في مرض الزهايمر.
- وجد باحثون من جامعة ماكجيل أن الأشخاص الذين لديهم مستويات متزايدة من بروتينات أميلويد بيتا وتاو في الدماغ قد يؤدي إلى تغير نشاط الدماغ قبل ظهور الأعراض المعرفية لمرض الزهايمر.
ومع ذلك، لا تزال هناك أسئلة حول كيفية تسبب لويحات الأميلويد وتشابكات تاو في هذا النوع من الخرف.
“لقد كان دور بروتينات أميلويد بيتا وتاو في مرض الزهايمر راسخًا منذ عقود،” سيلفان بيليت، دكتوراه، أستاذ علم الأعصاب وجراحة الأعصاب، وعلوم الكمبيوتر والعميد المشارك للأبحاث في كلية الطب والعلوم الصحية في جامعة هارفارد. وأوضحت جامعة ماكجيل في كندا ل الأخبار الطبية اليوم.
“على الرغم من أن الأميلويد يبدأ بالتراكم مبكرًا في الدماغ المتقدم في السن، إلا أنه وحده لا يكفي للتسبب في مرض الزهايمر. ويأتي تراكم تاو لاحقًا، وتوجد هذه البروتينات معًا في أدمغة مرضى الزهايمر. ومع ذلك، فإن كيفية تأثير الرواسب المبكرة لكلا البروتينين على نشاط الدماغ لدى البشر، خاصة قبل ظهور الأعراض المعرفية، لم تكن مفهومة جيدًا.
بيليت هو المؤلف الرئيسي لدراسة جديدة نشرت مؤخرا في المجلة
ووجدت الدراسة أن زيادة مستويات كل من بروتينات أميلويد بيتا وتاو في الدماغ قد تؤدي إلى تغير نشاط الدماغ قبل ظهور الأعراض المعرفية لمرض الزهايمر.
في هذه الدراسة، قام الباحثون بتجنيد 104 أشخاص لديهم تاريخ عائلي لمرض الزهايمر. تلقى جميع المشاركين في الدراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) للبحث عن أي علامات على وجود البروتينين في الدماغ، وكذلك
“توجد بروتينات أميلويد بيتا وتاو بشكل طبيعي في الدماغ، ولكن في مرض الزهايمر، يبدأ كلاهما في التراكم، ربما بسبب تغير نشاط الدماغ في وقت مبكر من المرض و/أو هذه التراكمات تعدل نشاط الدماغ، مما يؤدي إلى شكل من أشكال المرض المرضي.” وأوضح بيليت: “التفاعل المتسلسل”.
أميلويد بيتا مقابل بروتينات تاو
“أميلويد بيتا هو بروتين يمكن أن يصبح لزجًا ويشكل لويحات بين خلايا الدماغ. تمنع هذه اللويحات التواصل بين الخلايا ويمكن أن تسبب التهابًا، مما يؤدي إلى تلف الدماغ بمرور الوقت. تاو هو بروتين يساعد عادةً في دعم البنية الداخلية لخلايا الدماغ. في مرض الزهايمر، تبدأ بروتينات تاو في التشابك داخل الخلايا، مما يعطل وظيفتها ويؤدي في النهاية إلى موت الخلايا.
– سيلفان بيليت، دكتوراه
وفي ختام الدراسة، وجد بيليت وفريقه أن مناطق الدماغ لدى المشاركين الذين لديهم مستويات متزايدة من أميلويد بيتا تظهر علامات فرط نشاط الدماغ.
ومع ذلك، فإن أولئك الذين لديهم مستويات أعلى من بروتينات أميلويد بيتا وتاو عانوا من نقص النشاط أو تباطؤ الدماغ. استخدم الباحثون الاختبارات المعرفية ووجدوا أن المشاركين في دراسة نقص النشاط لديهم أيضًا مستويات متزايدة من الاهتمام وانخفاض الذاكرة.
وقال بيليت: “لم نتفاجأ تمامًا بهذه النتيجة، ولكن كان من المهم ملاحظة ذلك بوضوح عند البشر”. “توقعت النماذج الحيوانية أن أميلويد بيتا من شأنه أن يسرع نشاط الدماغ، في حين أن مزيج أميلويد بيتا وتاو سيؤدي في النهاية إلى نقص النشاط، أو تباطؤ نشاط الدماغ. ومع ذلك، لم يتم ملاحظة ذلك بشكل مباشر في البشر حتى الآن.
“ما كان مفاجئًا هو المدى الذي كان فيه هذا التباطؤ المبكر لنشاط الدماغ في وجود كلا البروتينين ينبئ بالتدهور المعرفي اللاحق – بعد ثلاث إلى أربع سنوات من جمع فحوصات الدماغ MEG. هذا الارتباط بين التراكم المبكر لأميلويد بيتا وتاو، والتغيرات في نشاط الدماغ، وعجز الذاكرة والانتباه اللاحق، يسلط الضوء على مدى أهمية فهم تأثير هذه البروتينات على الدماغ، وكيف يمكن أن يتغير نشاط الدماغ بطريقة خفية. قبل ظهور الأعراض بوقت طويل.”
– سيلفان بيليت، دكتوراه
وقال بيليت إن خطواتهم البحثية التالية تتضمن الاستمرار في متابعة نفس المشاركين على مدار ما يقرب من 10 سنوات، مع متابعة فحوصات MEG، وتصوير الأميلويد، وتصوير تاو PET، والاختبارات المعرفية التفصيلية التي يتم إجراؤها حاليًا.
“باستخدام مجموعات البيانات الفريدة هذه من
إم إن تي تحدث أيضًا مع كليفورد سيجيل، طبيب الأعصاب في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، حول هذه الدراسة.
“هذه دراسة إبداعية تجعلني أتساءل كيف قرر المؤلفون أن المشاركين فيها سيعانون من تدهور إدراكي طويل الأمد، حيث أشارت البيانات التي راجعتها إلى أن المشاركين سجلوا في المتوسط 28.1 من 30 على
وتابع: “عندما راجعت هذه الورقة، كنت في حيرة من أمري بشأن كيفية تحديد المؤلفين أن المشاركين فيها سيعانون من “انخفاضات طولية” أو تفاقم في فقدان الذاكرة لأن الاعتقاد بأن مستويات أميلويد وتاو في الدماغ تسبب دائمًا مشكلات معرفية لا يزال مثيرًا للجدل”.
“لا يزال العديد من أطباء الأعصاب السريريين مثلي غير مقتنعين بأن بناء أي بروتينات في الدماغ هو أمر مرضي ويؤدي إلى التدهور المعرفي. كما الاستخدام السريري ل
قال سيجيل إنه يود إجراء اختبارات معرفية للمتابعة لتحديد ما إذا كان المرضى الذين يعانون من ارتفاع أميلويد الدماغ أو تاو يعانون من ضعف الإدراك، حيث لا يزال أطباء الأعصاب الممارسون يعتقدون أن أميلويد الدماغ لا يتناسب بشكل مباشر مع العبء المعرفي.
“إن الاستخدام السريري للأدوية المضادة للأميلويد في الدماغ (في) الولايات المتحدة يُظهر أن المرضى الذين يتلقون هذه الأدوية المضادة للأميلويد لا يعانون من أي تغيرات ملحوظة في (الإدراك)، مما يدعم مواقف الأطباء بأن أميلويد الدماغ وتاو أقل عرضة للإصابة بالأميلويد في الدماغ. سامة أو تسبب الأعراض المعرفية للخرف.”
— كليفورد سيجيل، DO
