قد تؤدي بعض الطفرات الجينية إلى تحسين معدل البقاء على قيد الحياة

فريق التحرير
كتب فريق التحرير 8 دقيقة للقراءة

  • في عام 2020، تم تشخيص إصابة أكثر من 495000 بالغ على مستوى العالم بسرطان البنكرياس.
  • يعاني أكثر من 90% من الأشخاص من نوع شائع من سرطان البنكرياس لديهم طفرات KRAS.
  • اكتشف الباحثون أن بعض طفرات KRAS في سرطان البنكرياس ترتبط بمعدلات بقاء أفضل مقارنة بالطفرات الأخرى في المرض.
  • وتضاف هذه النتائج إلى الأبحاث الحالية التي تستهدف طفرات KRAS لتطوير لقاح للسرطان.

في عام 2020، أكثر من 495.000 بالغ تم تشخيص إصابة جميع أنحاء العالم بسرطان البنكرياس، مما جعله يحتل المرتبة الثانية عشرة بين أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم.

في الولايات المتحدة، سرطان البنكرياس هو السبب الرئيسي الرابع من وفيات السرطان.

سرطان البنكرياس الغدي القنوي هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان البنكرياس — وهو ما يمثل حوالي 90% من جميع الحالات – مع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات في المتوسط اقل من 10٪.

تظهر الأبحاث السابقة أن علاجات السرطان التقليدية مثل العلاج الكيميائي لا تساعد على زيادة معدل البقاء على قيد الحياة لهذا النوع من سرطان البنكرياس.

أكثر من 90% من المصابين بسرطان البنكرياس لديهم طفرات في خلاياهم كراسالجيناتوالتي تلعب دورًا مهمًا في نمو الخلايا الطبيعية وموتها.

الآن اكتشف باحثون من مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس أن الأشخاص المصابين بسرطان البنكرياس يعانون من أنواع معينة من السرطان طفرات KRAS لديهم معدل بقاء أفضل من أولئك الذين لديهم أنواع طفرة أخرى.

الدراسة التي نشرت مؤخرا في المجلة NPJ علم الأورام الدقيق، يضيف إلى البحث المستمر الذي يفحص طفرات KRAS كهدف محتمل لـ لقاح السرطان لسرطان البنكرياس والقولون والمستقيم.

أوضح الدكتور دان تشاو، الباحث في قسم الأورام الطبية للجهاز الهضمي في قسم طب السرطان في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس والمؤلف الرئيسي المشارك لهذه الدراسة، لـ الأخبار الطبية اليوم:

“من المتوقع أن يكون سرطان البنكرياس الغدي القنوي هو السبب الرئيسي الثاني للوفاة بالسرطان، لكن خيارات علاجه تظل محدودة. معدل البقاء الإجمالي لمدة 5 سنوات للمرضى الذين يعانون من المرض النقيلي أقل من 5٪. حالات الإصابة بسرطان البنكرياس آخذة في الارتفاع. هناك حاجة ماسة إلى علاج فعال للسرطان الغدي القنوي البنكرياسي.

يقع البنكرياس خلف المعدة في الجزء العلوي الأيسر من البطن.

كجزء من الجهاز الهضمي، يقوم البنكرياس بإنتاج إنزيمات تستخدم لتكسير الطعام وينتج أيضًا الأنسولين للمساعدة في الحفاظ على ثبات مستويات السكر في الدم لدى الشخص.

يتشكل سرطان البنكرياس الغدي القنوي في الخلايا التي تبطن قنوات البنكرياس.

سرطان البنكرياس هو واحدة من أصعب العثور عليها في مراحله المبكرة لأن معظم الناس لن تظهر عليهم أي أعراض ويصعب اكتشاف الأورام بسبب مكان وجود البنكرياس.

يعتمد علاج سرطان البنكرياس على المرحلة التي تم اكتشاف السرطان فيها. إذا لم ينتشر السرطان إلى مناطق أخرى من الجسم. جراحة ممكن.

وتظهر الدراسات السابقة أنه في مراحله اللاحقة علاجات السرطان التقليدية لا تساعد في علاج سرطان البنكرياس القنوي الغدي، مما يؤدي إلى الحاجة إلى علاجات جديدة.

وفقًا للدكتور تشاو، تم عزل جين Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog (KRAS) في البداية من خطوط الخلايا السرطانية منذ أكثر من 30 عامًا.

في البيئات الصحية، يلعب جين KRAS دورًا مهمًا في نمو الخلايا ودورانها. ومع ذلك، إذا أصبح جين KRAS متحورًا، فقد يبدأ في نمو الخلايا السرطانية وانتشارها.

“البروتين الذي تم تشفيره هو أ جتبازوالتي لها نشاط إنزيمي للتحويل GTP إلى الناتج المحلي الإجمالي وأوضحت أنها تحث على نقل الإشارات في اتجاه مجرى النهر.

“إن جين KRAS هو الأكثر تحورًا الجين الورمي وأشار الدكتور تشاو إلى أن “السرطان يسبب تنشيط مسارات الإشارات لتعزيز نمو الخلايا السرطانية وقمع مناعة السرطان”.

بالإضافة إلى سرطان البنكرياس، وجدت الدراسات السابقة أيضًا طفرات KRAS في:

في هذه الدراسة، قامت الدكتورة تشاو وفريقها بتحليل بيانات من 803 أشخاص مصابين بسرطان غدي في قناة البنكرياس.

ووجد الباحثون أن المشاركين في الدراسة لديهم النوع البري KRAS وتمتعت طفرات KRAS G12R ببقاء أفضل من تلك التي لديها طفرات KRAS G12D أو KRAS Q61.

بالإضافة إلى ذلك، وجد العلماء أن طفرات KRAS G12D كانت مرتبطة بالمرض النقيلي، وكانت طفرات KRAS G12R شائعة في الأورام المتمايزة بشكل جيد إلى متوسط.

قال الدكتور تشاو: «النتائج ليست مفاجئة». “إنها تتوافق مع النتائج التي تم التوصل إليها في أنواع أخرى من السرطان والسمات البيوكيميائية لأنواع فرعية مختلفة من طفرة KRAS.”

وتابعت: “KRAS G12R هو الأكثر انتشارًا في سرطان البنكرياس الغدي القنوي (~ 15٪) ولكنه نادر في أنواع السرطان الأخرى (~ 1٪).”

“من المعروف أن طفرة KRAS G12R تواجه صعوبة في نمو السرطان في نماذج الفئران التقليدية. تم الإبلاغ عن أن متحور KRAS G12R له مسارات مختلفة للإشارات النهائية وأن متحور KRAS Q61 كان أكثر تسببًا في الإصابة بالسرطان في الأبحاث المختبرية. تعد هذه الدراسة واحدة من أولى وأكبر الدراسات التي أجريت على مرضى سرطان البنكرياس لتوضيح السمات الجزيئية والسريرية للسرطان الغدي القنوي البنكرياسي المتحور بـ KRAS.

— الدكتور دان تشاو، مؤلف الدراسة الرئيسي المشارك

قال الدكتور تشاو إن استهداف KRAS كان يمثل تحديًا حتى اكتشاف الفيروس مؤخرًا مثبط KRAS G12C.

“حاليًا، يوجد اثنان من مثبطات KRAS G12C – سوتوراسيب و أداجراسيب وأضافت: “لقد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الرئة، ولكن ليس في سرطان الغدة البنكرياس القنوي حتى الآن”.

بالإضافة إلى هذه الدراسة، تعد الدكتورة تشاو الباحثة الرئيسية في تجربة سريرية قالت إنها يمكن أن توفر المزيد من المعلومات حول سلامة وفعالية العلاج الأحادي بـ Adagrasib في سرطان غدي قنوي البنكرياس.

وأضافت: “آمل أن تساعد نتائج هذه التجربة في تطوير العلاج الذي يستهدف KRAS وتوجيه استراتيجيات العلاج المركب المستقبلية لاستهداف KRAS”.

يقوم مثبط KRAS G12C حاليًا بقيادة الأبحاث نحو لقاح محتمل للسرطان.

على سبيل المثال، في وقت سابق من هذا العام، أظهرت نتائج المرحلة الأولى من التجارب السريرية لـ ELI-002 – وهو لقاح محتمل لسرطان القولون والمستقيم والبنكرياس – أنه يمكن أن يساعد في منع عودة ظهور السرطان لدى أولئك الذين خضعوا بالفعل لعلاج السرطان.

وقال الدكتور تشاو: “إن البيانات الحالية للقاح سرطان البنكرياس في المرحلة الأولى من التجارب السريرية مثيرة”. “إنني أتطلع إلى رؤية النتائج على المزيد من المرضى في تجارب المرحلة الثانية، خاصة مع التجارب العشوائية المضبوطة قريبًا.”

إم إن تي تحدث أيضًا مع الدكتور أنطون بيلشيك، طبيب الأورام الجراحي ورئيس قسم الطب ومدير برنامج الجهاز الهضمي والكبد الصفراوي في معهد بروفيدنس سانت جون للسرطان في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، حول هذه الدراسة.

وقال الدكتور بيلشيك إن هذه الدراسة مهمة للغاية لأن سرطان البنكرياس مرض مميت، ومع ذلك، لم يكن هناك تقدم يذكر على مدار العشرين عامًا الماضية في إطالة فترة البقاء على قيد الحياة.

وتابع: “إن KRAS هدف مهم حقًا للقاح”. “أعتقد أن إحدى المشكلات هي أننا لا نعرف مدة الفائدة لأن البعض تكهن بأن العلاج باللقاحات قد يكون له استجابة قصيرة الأجل فقط. وهناك أيضًا العديد من أنواع KRAS الفرعية المختلفة، لذا نحاول معرفة النوع الفرعي المحدد الذي قد يكون الأكثر أهمية لاستهدافه.

صرح الدكتور بيلشيك: “لذلك لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به، ولكنه بالتأكيد مثير للغاية لأنه لم يثبت حتى الآن أي علاج مناعي أو علاج باللقاحات مفيد في علاج سرطان البنكرياس”.

شارك المقال
اترك تعليقك

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *