دواء جديد عن طريق الفم قد يخفض مستويات البروتين الدهني (أ)

البروتينات الدهنية هي نوع من البروتين الذي ينقل الكولسترول عبر الدم. هناك نوعان رئيسيان من البروتينات الدهنية:

• كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، والذي يعتبر “جيدًا”
• كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، والذي يعتبر “سيئًا”.

على الرغم من أن الجسم يحتاج إلى بعض الكوليسترول لأداء وظائف معينة، إلا أن الكثير من الكوليسترول الضار يمكن أن يؤدي إلى تصلب الشرايين – وهي حالة يتراكم فيها الكوليسترول ليشكل لويحات على الجدران الداخلية للشرايين، مما يجعل من الصعب ضخ الدم عبرها.

Lp(a) هو شكل من أشكال الكوليسترول LDL وهو “أكثر لزوجة” من الأنواع الأخرى، مما يسهل حدوث التراكم وانسداد الشرايين.

يتم تحديد كمية Lp(a) في نظام الشخص من خلال تاريخه الوراثي وعرقه. على سبيل المثال، الأمريكيون الأفارقة هم أكثر عرضة لخطر ارتفاع Lp(a) مقارنة بالمجموعات العرقية الأخرى.

يمكن أن يكون وجود مستوى عالٍ من Lp(a). زيادة خطر الشخص لأمراض القلب والأوعية الدموية مثل مرض القلب التاجي و سكتة دماغية.

في الدراسة الحالية، أجرى الباحثون تجربة سريرية لتقييم دواء تجريبي لخفض مستويات Lp(a) يسمى muvalaplin.

“تبين لنا الدراسات الوراثية والسكانية أن ارتفاع مستويات Lp(a) (مرتبط) بارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب”، كما يقول الدكتور ستيفن نيكولز، طبيب القلب ومدير معهد القلب الفيكتوري بجامعة موناش ومستشفى القلب الفيكتوري في موناش للصحة والطب. وقال المؤلف الرئيسي لهذه الدراسة الأخبار الطبية اليوم عندما سُئلوا عن سبب أهمية توفر علاجات للـ Lp(a).

“ما يصل إلى 20٪ من السكان لديهم مستويات عالية. وأشار إلى أنه ليس لدينا حاليًا علاجات محددة لخفض المستويات، والتي قد تكون مهمة في الوقاية من أمراض القلب.

ومن خلال الدراسة، نظر الدكتور نيكولز وفريقه في مدى نجاح الدواء، وكذلك سلامته وإمكانية تحمله لدى البشر.

وأوضح أن “Lp (a) يتشكل عندما يرتبط جسيم LDL بالبروتين Apo (a)”.

“يمنع Muvalaplin بشكل أساسي حدوث هذا الارتباط في الكبد وبالتالي يمنع تكوين Lp (a). وسيوفر خيارًا عن طريق الفم لعلاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات Lp (a) لتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب.

– د. ستيفن نيكولز

في هذه المرحلة الأولى من التجربة السريرية، قام الدكتور نيكولز وفريقه بتجنيد 114 مشاركًا سليمًا من مختلف الأجناس والخلفيات العرقية.

كان الغرض من هذه الدراسة هو تقييم سلامة ومدى تحمل الموفالابلين، وحركيته الدوائية (ما يحدث للدواء في الجسم)، بالإضافة إلى مؤشرات تأثير الدواء على الهدف، Lp(a).

تلقى المشاركون إما جرعة واحدة من الموفالابلين، وهي جرعة تصاعدية حيث يتم زيادة الكمية المأخوذة بمرور الوقت، أو دواء وهمي لمدة 14 يومًا.

وفي نهاية الدراسة، وجد الباحثون أن المشاركين الذين تلقوا الموفالابلين خفضوا مستويات Lp(a) لديهم بنسبة تصل إلى 65% عند تناولهم يوميًا على مدار 14 يومًا.

فيما يتعلق بالسلامة والتحمل من قبل البشر، أفاد العلماء أن الموفالابلين لم يرتبط بأي مخاوف تتعلق بالتحمل أو آثار ضارة كبيرة سريريًا.

وشملت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي أبلغ عنها المشاركون في الدراسة الصداع وآلام الظهر والتعب والإسهال وآلام البطن والغثيان.

وعندما سُئل عن مدى السرعة التي قد نرى بها الموافقة على عقار موفالابلين كدواء ليصفه الأطباء، قال إنه سيحتاج إلى الاستمرار في تجارب سريرية أكبر وأطول ولن يكون متاحًا لأكثر من خمس سنوات.

بعد مراجعة هذه الدراسة، قال الدكتور تشينج هان تشين، طبيب القلب التداخلي والمدير الطبي لبرنامج القلب الهيكلي في مركز ميموريال كير سادلباك الطبي في لاجونا هيلز، كاليفورنيا، والذي لم يشارك في البحث: إم إن تي كان هذا البحث بالتأكيد خطوة في الاتجاه الصحيح.

وأوضح أن “Lp (a) هو موضوع ساخن للغاية في الوقت الحالي في أمراض القلب”. “هناك الكثير من الدراسات التي تبحث في كيفية تحسين النتائج الصحية للمريض من خلال تغطية هذا الدواء.”

وتابع الدكتور تشين: “هناك عوامل أخرى تخضع للتجارب السريرية في الوقت الحالي، وكلها عبارة عن حقن”. “لذلك يمكنك أن تتخيل أنه إذا كان لديك خيار، فإن المريض يفضل الحصول على الحبوب بدلا من الحقن. إنها خطوة كبيرة في الاتجاه الصحيح فيما يتعلق بمنح الناس العلاج الذي يمكنهم من خلاله تناول حبوب منع الحمل بدلاً من الحقن.

إم إن تي تحدث أيضًا مع الدكتور يو مينغ ني، طبيب القلب المعتمد من البورد وأخصائي الدهون في معهد ميموريال كير للقلب والأوعية الدموية في مركز أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا، والذي لم يشارك في البحث. كان الدكتور ني سعيدًا أيضًا عندما سمع عن دواء جديد محتمل للـ Lp(a).

وقال: “إن Lp (a) هو عامل خطر غير معترف به لأمراض القلب والأوعية الدموية”. “إنه موروث وراثيًا إلى حد كبير وقد يفسر ميل بعض العائلات إلى الإصابة بمعدلات أعلى من أمراض القلب، خاصة في الأعمار الأصغر سنًا.”

“ليس هناك الكثير مما يمكنك فعله لخفض مستوى Lp(a)”، تابع الدكتور ني. “إنه شيء تولد به ولا يتغير كثيرًا بمرور الوقت. ولهذا السبب أعتقد أنه من المهم أن ندرك ذلك لأنه نوع من العوامل الأساسية التي إذا لم تكن على دراية به حقًا، فإنه يحدد خط الأساس الخاص بك للمخاطرة.

نظرًا لأن Lp(a) وراثي، فإن تعديلات نمط الحياة التي قد تساعد في خفض الأنواع الأخرى من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ليست فعالة بنفس القدر.

في الوقت الحالي، إدارة الغذاء والدواء الوحيدة (FDA) العلاج المعتمد لخفض Lp(a) هو فصادة البروتين الدهني. تقوم هذه العملية بإزالة البروتينات الدهنية من الدم وهي متاحة فقط للأشخاص الذين لديهم مستويات معينة من Lp(a) وعوامل الخطر الأخرى.

ويبحث الباحثون حاليا مثبطات PCSK9 ك علاج ممكن لخفض مستويات Lp(a).

يوجد حاليًا أيضًا عدد من الأدوية المرشحة لخفض Lp(a) والتي تخضع للتجارب السريرية.

وقال الدكتور تشين إن المتخصصين في المجال الطبي يعتبرون Lp (a) أسوأ أنواع الكولسترول LDL وهو وراثي، وكان سعيدًا عندما سمع أن الباحثين يوسعون أبحاثهم حول هذا الموضوع.

وقال عندما سئل عما يود رؤيته في الخطوات البحثية التالية للموفالابلين: “ما يجب فعله حقًا هو إجراء تجارب أكبر للتأكد من أنه آمن لعدد أكبر من السكان إلى جانب المجموعة التي درسوها”.

“نحن نعلم الآن أنه كلما زادت نسبة Lp(a) لديك، زادت حالات الإصابة بأمراض القلب. ما نريد جميعًا معرفته هو أنه إذا قمنا بخفض Lp(a)، فهل يقلل ذلك من خطر الإصابة بأمراض القلب. وأضاف الدكتور تشين: “هذا ما نحن متحمسون حقًا لرؤية نتائجه”.

وشدد الدكتور ني على أهمية الأطباء تحري لـ Lp(a) لدى الأشخاص المعرضين لمخاطر عالية.

قال لنا: “أقوم بفحص Lp(a) بشكل متكرر مع مرضاي”. “أعلم أن هناك أطباء لا يفعلون ذلك كثيرًا وأحاول تشجيع (…) الأطباء الآخرين على التفكير في فحص Lp (a) لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية. وهو أمر لا تحصل عليه من خلال الاختبارات المعملية التقليدية، لذلك أعتقد أنه عامل مهم للغاية.

“اقترحت بعض الدراسات أن (Lp(a)) يمكن أن يعزى إلى ارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب بمقدار مرتين إلى ثلاث مرات لدى بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع Lp(a)، لذلك أعتقد أنه اختبار معملي مهم جدًا أننا وأضاف الدكتور ني: “يجب أن يتم ذلك بشكل متكرر”.