تكشف الدراسة عن السبب المحتمل للأعراض الطويلة الأمد

يشير فيروس كورونا الطويل إلى واحد أو أكثر من الأعراض التي تستمر أو تتطور بعد المرحلة الحادة من عدوى SARS-CoV-2. تشمل الأعراض الشائعة لفيروس كورونا الطويل ضعف العضلات والتعب وضباب الدماغ.

إن تلف الأنسجة، والالتهاب المستمر، وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية، وإعادة تنشيط خزانات الفيروس الكامنة هي بعض العوامل التي تم اكتشافها. مفترض للتسبب في مرض كوفيد طويل الأمد. ومع ذلك، فإن نقص المعرفة حول الآليات الدقيقة الكامنة وراء فيروس كورونا الطويل الأمد أعاق تطوير أدوات التشخيص والعلاجات المستهدفة.

أظهرت العديد من الدراسات أن الأفراد الذين يعانون من فيروس كورونا لفترة طويلة يظهرون أعراضًا خلل تنظيم الجهاز المناعي. وبحثت الدراسة الحالية أيضًا التغيرات في الجهاز المناعي المرتبطة بكوفيد طويل الأمد في ستة أشهر.

وشملت الدراسة 39 مشاركًا سليمًا و113 فردًا مصابين بعدوى مؤكدة بفيروس SARS-CoV-2. خلال فترة المتابعة التي دامت 12 شهرًا بعد ظهور عدوى SARS-CoV-2، كان لدى 40 من أصل 113 مشاركًا مصابين بعدوى حادة لـ SARS-CoV-2 عرضًا مستمرًا واحدًا على الأقل خلال فترة المتابعة التي استمرت 6 أشهر. يزور.

تم جمع عينات المصل من المشاركين خلال المرحلة الحادة من العدوى وبعد ستة أشهر من الإصابة. واستخدمت عينات المصل هذه لقياس التغيرات في أكثر من 6500 بروتين.

أظهر المشاركون الذين يعانون من أعراض كوفيد طويلة الأمد عند ستة أشهر تغيرات في بروتينات المصل التي تنتمي إلى النظام التكميلي مقارنة بالأفراد الأصحاء أو أولئك الذين ليس لديهم كوفيد طويل الأمد عند ستة أشهر. النظام المكمل هو جزء من جهاز المناعة الفطري، الذي يعمل بمثابة خط الدفاع الأول ضد الجراثيم.

يساعد تنشيط النظام التكميلي على تحفيز الاستجابة المناعية ضد مسببات الأمراض أو الأنسجة التالفة. أثناء تنشيط المسار التكميلي، تتفاعل بروتينات البلازما التي تنتمي إلى النظام التكميلي مع بعضها البعض لتشكل مركبًا مكملًا نهائيًا. يرتبط المركب المكمل الطرفي بسطح أو يدخل في غشاء مسببات الأمراض والخلايا التالفة للحث على موت الخلايا أو تعزيز إزالتها عن طريق غمر بواسطة البالعات.

ومن بين المرضى الذين يعانون من مرض كوفيد طويل الأمد بعد ستة أشهر، وجد الباحثون زيادة في تنشيط المسار التكميلي أثناء الإصابة الحادة بـ SARS-CoV-2 وبعد ستة أشهر من التشخيص. يمكن أن تؤدي زيادة تنشيط المسار التكميلي والتكوين المعقد للمكملات الطرفية لدى مرضى كوفيد لمدة 6 أشهر إلى تلف الأنسجة.

يمكن تنشيط البروتينات الموجودة في النظام المكمل من خلال ثلاثة مسارات متميزة، يتضمن كل منها أنواعًا مختلفة من الجزيئات. تتضمن مسارات التنشيط التكميلية الثلاثة المسار الكلاسيكي، والمسار البديل، ومسار الليكتين.

أظهر الأفراد الذين يعانون من مرض كوفيد طويل الأمد عند ستة أشهر تعبيرًا متزايدًا عن الجزيئات المشاركة في تكوين المجمع التكميلي النهائي عبر تنشيط المسارات الكلاسيكية والبديلة مقارنة بأولئك الذين ليس لديهم كوفيد طويل الأمد أو مرضى أصحاء.

بالإضافة إلى مسارات التنشيط التكميلية الثلاثة، يمكن للثرومبين، وهو البروتين الذي يعزز تخثر الدم، أن يتسبب أيضًا في تنشيط المسار التكميلي ويؤدي إلى تكوين المركب المكمل الطرفي.

أظهر المرضى الذين يعانون من أعراض طويلة لمرض كوفيد في المتابعة لمدة 6 أشهر مستويات أقل من مضاد الثرومبين III، وهو إنزيم يثبط الثرومبين، خلال المرحلة الحادة وبعد ستة أشهر من ظهور عدوى SARS-CoV-2 مقارنة بالأفراد الأصحاء. كان انخفاض مستويات مضاد الثرومبين III مصحوبًا بزيادة في التعبير عن علامات تجلط الدم، وهي حالة تتميز بتكوين جلطات في غياب النزيف.

أظهر المرضى الذين يعانون من مرض كوفيد طويل الأمد لمدة ستة أشهر في وقت واحد علامات متزايدة للالتهاب وتلك الخاصة بالتخثر. ويشار إلى حدوث الالتهاب والتخثر باسم التهاب الخثاري.

وشملت علامات الالتهاب التجلطي التي لوحظت لدى الأفراد الذين يعانون من فيروس كورونا لفترة طويلة بعد ستة أشهر تدمير خلايا الدم الحمراء وخلل في الخلايا البطانية التي تبطن الأوعية الدموية. علاوة على ذلك، أظهر هؤلاء المرضى أيضًا علامات متزايدة على تلف الأنسجة في الدم.

تعكس هذه التغييرات المرتبطة بالالتهاب الخثاري خلل تنظيم النظام التكميلي لدى المرضى الذين يعانون من مرض كوفيد لمدة 6 أشهر. يؤكد خلل تنظيم نظام التخثر لدى مرضى فيروس كورونا لفترة طويلة أيضًا على الحاجة إلى تقييم صحة القلب والأوعية الدموية.

ووجد الباحثون أن التغييرات في مستويات البروتين التكميلي المحددة، والمؤشرات الحيوية لنظام التخثر، ومؤشر العمر وكتلة الجسم، تنبأت بفترة كوفيد طويلة الأمد عند 6 و12 شهرًا.

إم إن تي تحدثت مع الدكتور هريشيكيش كولكارني، أستاذ الطب المساعد في كلية الطب بجامعة واشنطن، والذي لم يشارك في الدراسة. قال الدكتور كولكارني:

“من خلال استخدام شاشة غير متحيزة وتأكيدها باستخدام مكونات مميزة من مجمع الهجوم الغشائي الذي من خلاله يقوم النظام المكمل بإتلاف الخلايا، أثبت المؤلفون أن التنشيط التكميلي المتزايد باستمرار هو سمة رئيسية لـ Long COVID. علاوة على ذلك، فإن نماذجهم التي تتضمن قياس نسبتين من البروتين تعمل على تحسين نموذج سريري جيد بالفعل يتكون من مؤشر العمر وكتلة الجسم، وعلى الأخص بالنسبة لكوفيد طويل الأمد لمدة 12 شهرًا.

يتم تنشيط المسار التكميلي الكلاسيكي عند ربط الأجسام المضادة بالبروتينات الفيروسية أو الأجسام المضادة الذاتية الموجودة في أنسجة الجسم. في الدراسة الحالية، أظهر مصل المرضى الذين يعانون من فيروس كورونا لمدة 6 أشهر زيادة في الأجسام المضادة ضد الفيروس المضخم للخلايا، وهو نوع من فيروس الهربس.

ويتوافق هذا مع الأدلة التي تشير إلى أن أعراض كوفيد الطويلة قد تنشأ، جزئيًا، بسبب الاستجابة الالتهابية لإعادة تنشيط عدوى فيروس الهربس السابقة. وقد يؤدي استمرار فيروس SARS-CoV-2 في بعض الأنسجة إلى استجابة مناعية أيضًا.

تشير هذه النتائج إلى أن ربط الأجسام المضادة بالبروتينات من فيروس الهربس يمكن أن يساهم في تنشيط النظام التكميلي. إلى جانب شرح التنشيط المتزايد للمكملات، تشير هذه النتائج إلى أن الأدوية المضادة للفيروسات التي تستهدف فيروس الهربس وSARS-CoV-2 يمكن أن يكون لديها القدرة على تحسين أعراض كوفيد الطويلة.