- يزيد ارتفاع نسبة الكوليسترول، وخاصة المستويات المرتفعة من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C، أو “الكولسترول السيئ”)، من خطر الإصابة بأمراض القلب.
- يعاني بعض الأشخاص من حالة وراثية تؤدي إلى مستويات عالية جدًا من LDL-C.
- استخدمت دراسة جديدة الحقن الوريدي لإيقاف الجين الذي يتحكم في LDL-C في الدم، مما أدى إلى انخفاض كبير في LDL-C لدى الأشخاص الذين لديهم نسخة واحدة من الجين.
- ويشير الباحثون إلى أن تقنية تحرير الجينات هذه يمكن أن توفر علاجًا طويل الأمد لارتفاع LDL-C لدى الأشخاص الذين يعانون من هذا الخطر الوراثي.
يعد ارتفاع نسبة الكوليسترول مشكلة شائعة في جميع أنحاء العالم. بحسب ال
في الولايات المتحدة، حولها
ومع ذلك، فإن وجود كمية كبيرة جدًا من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C، أو الكوليسترول “الضار”) يعد عامل خطر للإصابة بأمراض القلب.
بالإضافة إلى العمر، ومرض السكري من النوع 2، والسمنة، وعوامل نمط الحياة، مثل اتباع نظام غذائي غني
بالنسبة لبعض الأشخاص، يكون لارتفاع LDL-C سبب وراثي. يعاني حوالي واحد من كل 250 شخصًا من حالة وراثية،
حاليًا، علاج فرط كوليستيرول الدم العائلي هو الستاتينات اليومية أو الحقن كل بضعة أسابيع لمنع نشاط الجين،
لكن،
الآن، استخدم الباحثون في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة ونيوزيلندا
وقدموا النتائج التي توصلوا إليها في
قال الدكتور تشينغ هان تشين، طبيب القلب التداخلي المعتمد والمدير الطبي لبرنامج القلب الهيكلي في مركز ميموريال كير سادلباك الطبي في لاجونا هيلز، كاليفورنيا، والذي لم يشارك في هذا البحث الأخبار الطبية اليوم:
“استخدمت هذه الدراسة شكلاً من أشكال تكنولوجيا تحرير الجينات، التي تم تعبئتها بواسطة جسيمات دهنية نانوية وتسليمها إلى الكبد من خلال حقنة واحدة في الوريد، من أجل تعطيل البروتين المسؤول عن تنظيم كمية LDL (“الكوليسترول السيئ”) في مجرى الدم. وعلى الرغم من أن هذه التجربة الأولى على الإنسان كانت صغيرة جدًا، إلا أنها أظهرت انخفاضًا كبيرًا في مستويات LDL لدى عدد قليل من المرضى.
تبعت هذه التجربة البشرية الأولى
“نحن الآن قادرون على إظهار أنه يمكننا إجراء تغيير إملائي واحد في الحمض النووي لكبد الإنسان ويكون له تأثير سريري. وقال الدكتور سيك كاثيريسان، الرئيس التنفيذي والمؤسس المشارك لشركة Verve Therapeutics، الشركة التي طورت العلاج، “هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها ذلك على الإطلاق”. إم إن تي.
تشمل الدراسة البشرية المستمرة، التي تديرها شركة Verve Therapeutics، تسعة أشخاص فقط – سبعة رجال وامرأتين – جميعهم يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي المتغاير، مما يعني أنهم ورثوا جينًا واحدًا لهذه الحالة من أحد الوالدين. ثمانية من المشاركين من البيض وواحد آسيوي.
كان لدى جميع المشاركين، الذين كان متوسط أعمارهم 54 عامًا، مستويات عالية جدًا من LDL-C، على الرغم من تناول الجرعة القصوى المسموح بها من الأدوية المضادة للكوليسترول. وكان لديهم جميعًا أيضًا شكل من أشكال أمراض القلب والأوعية الدموية.
أعطى الباحثون المشاركين حقنة وريدية واحدة لـ VERVE-101، بجرعات تتراوح بين 0.1 ملليجرام لكل كيلوجرام (مجم/كجم) إلى 0.6 (مجم/كجم) من وزن الجسم. وقد أعطوا جرعات أعلى لمرضى لاحقين، بعد مراقبة السلامة المستقلة. وحتى الآن، تمت متابعة المشاركين لمدة 6 أشهر.
أظهر ثلاثة من المشاركين، الذين تلقوا مستويات أعلى من الدواء، انخفاضًا ملحوظًا في مستويات كل من بروتين PCSK9 وLDL-C.
في المشاركين اللذين تناولا 0.45 ملغم/كغم من الدواء، انخفض LDL-C بنسبة 39% و48% على التوالي. الشخص الواحد الذي تناول 0.6 ملغم/كغم، انخفض لديه مستوى LDL-C بنسبة 55%.
ورحب الدكتور ريجفيد تادوالكار، طبيب القلب المعتمد في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، والذي لم يشارك في الدراسة، بالنتائج.
وقال لنا: “إن فكرة العلاج لمرة واحدة لتقليل LDL-C بشكل كبير تقدم اتجاهًا جديدًا في إدارة الكوليسترول، وربما يلغي الحاجة إلى الالتزام بالأدوية مدى الحياة”.
عانى معظم المشاركين من آثار جانبية خفيفة وقصيرة الأمد فقط. ومع ذلك، عانى اثنان من المشاركين المصابين بمرض الشريان التاجي المتقدم من أحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية بعد الحقن.
قال الدكتور كاثيريسان إم إن تي أن هذه الحوادث كانت متسقة مع مرض القلب الحاد الأساسي، مضيفًا:
“تذكر أن هذه ليست دراسة أجريت على متطوعين أصحاء، ولكنها دراسة سجلت أكثر المرضى مرضًا بأمراض القلب. قام مجلس مراقبة البيانات والسلامة المستقل بمراجعة جميع بيانات السلامة وطلب منا مواصلة العلاج.
ومع ذلك، أعرب الدكتور تشين عن قلقه بشأن الأحداث الخطيرة، وحذر من احتمال وجود آثار أخرى للعلاج. وأشار إلى أنه “بالإضافة إلى ذلك، هناك حاجة أيضًا إلى تجارب سريرية أطول لدراسة التأثيرات المحتملة غير المستهدفة لتقنية تحرير الجينات هذه”.
“هذه التقنية، التي تعتبر أكثر دقة من تقنية كريسبر التقليدية، تظهر إمكانية علاج ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم. ومع ذلك، تشمل المخاوف تكلفة العلاج، وقضايا السلامة على المدى الطويل والأحداث السلبية التي لوحظت في اثنين من المشاركين. وقال سيبنيم أونلويزلر، المهندس الوراثي في معهد لندن للتجديد، والذي لم يشارك في الدراسة، إنه من المقرر إجراء مزيد من الأبحاث مع مجموعة أكبر لمعالجة المخاوف المتعلقة بالسلامة، مع التأكيد على الحاجة إلى التقييم المستمر لفعالية المحرر الأساسي وسلامته. إم إن تي.
ويوافق الدكتور تادوالكار على أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث. وقال: “إن استكشاف إمكانية تطبيقه بما يتجاوز المجموعة الفرعية المحددة من الأفراد الذين تمت دراستهم، بالإضافة إلى تقييم قابلية التوسع وفعالية التكلفة هي خطوات أساسية نحو التنفيذ السريري على نطاق واسع”. نحن.
ومن المخطط إجراء المزيد من الأبحاث، وفقًا للدكتور كاثيريسان:
“ستستمر Verve في تسجيل المرضى في مجموعات الجرعات الأعلى (0.45 مجم/كجم و0.6 مجم/كجم) وتخطط للتنشيط في مواقع في الولايات المتحدة بعد الانتهاء من تجربة المرحلة الأولى في عام 2024، نخطط للانتقال إلى تجربة المرحلة الثانية الأكبر في عام 2024 حيث تتم مقارنة العلاج بالعلاج الوهمي بطريقة عشوائية في عدد أكبر من الأفراد.
وإذا ثبتت الفعالية والسلامة على مجموعات سكانية أكبر وأكثر تنوعًا، يعتقد الدكتور تادوالكار أن هذه التكنولوجيا لديها القدرة على تغيير علاج ارتفاع الكوليسترول الوراثي.
“مقارنة بالعلاجات الحالية، تتميز طريقة تحرير الجينات هذه بسبب آثارها المقترحة على المدى الطويل. وأشار إلى أن القدرة على تحقيق تخفيضات كبيرة في LDL-C من خلال علاج لمرة واحدة يمكن أن تعزز بشكل كبير امتثال المريض والنتائج الإجمالية في إدارة الكوليسترول.
