يحمل الحمض النووي القديم أدلة حول الأصول والمخاطر الجينية

على الرغم من أن العلماء ما زالوا يعملون على فهم الأسباب الدقيقة لتأثير مرض التصلب العصبي المتعدد على بعض الأشخاص، إلا أن عوامل الخطر الجينية تلعب دورًا.

وقد حدد الباحثون بالفعل أكثر من 200 منطقة جينية مرتبطة بخطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد، ويرتبط معظمها بالجينات التي ترمز إلى البروتينات المرتبطة بالجهاز المناعي. وبما أن مرض التصلب العصبي المتعدد هو حالة من أمراض المناعة الذاتية، فربما لا يكون هذا مفاجئًا.

لكن الصورة معقدة. ليس كل من لديه متغير جيني مرتبط بمرض التصلب العصبي المتعدد يصاب بهذه الحالة. على سبيل المثال، يسمى متغير الجين الذي له أقوى صلة بمرض التصلب العصبي المتعدد HLA-DRB1*15:01 – يزيد من خطر الإصابة بثلاثة أضعاف، ولكن حتى الآن فهمنا لعوامل الخطر الجينية لا يفسر سوى حوالي 30% من خطر إصابة الفرد بمرض التصلب العصبي المتعدد.

لذا، يبدو أن العوامل البيئية، بما في ذلك العدوى، قد تؤدي إلى أحداث داخل الجسم تؤدي في النهاية إلى الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد لدى الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي. ومع ذلك، في الوضع الحالي، هناك العديد من الفجوات في فهمنا.

دراسة جديدة رائعة في المجلة طبيعة يبحث في تطور بعض هذه المتغيرات الجينية المرتبطة بمرض التصلب العصبي المتعدد. والأهم من ذلك أنه يساعد في الإجابة على سؤال طويل الأمد: لماذا يكون مرض التصلب العصبي المتعدد أكثر انتشارًا بين الأشخاص ذوي الأصول الأوروبية الشمالية؟

وللتحقق من ذلك، قارن الباحثون حوالي 410.000 عينة وراثية من المشاركين في البنك الحيوي في المملكة المتحدة والذين تم تحديدهم على أنهم “بريطانيون بيض” مع ما يقرب من 5000 عينة قديمة.

جاءت عينات الحمض النووي القديمة هذه من عظام وأسنان الأشخاص الذين عاشوا في آسيا وأوروبا الغربية منذ ما يصل إلى 34000 عام.

وباستخدام هذه البيانات، تمكنوا من رسم خريطة لنشأة ورحلة متغيرات خطر مرض التصلب العصبي المتعدد عبر المجموعات البشرية. لقد اكتشفوا أولاً أهم المتغيرات الجينية المسببة لمرض التصلب العصبي المتعدد – HLA-DRB1*15:01 – في فرد إيطالي من العصر الحجري الحديث عاش حوالي 5800 قبل العصر الميلادي (قبل الميلاد).

ابتداءً من حوالي 5300 قبل الميلاد، زاد انتشارها بين شعب اليمنايا. عاش اليمنيون في مناطق السهوب في أوكرانيا الحديثة وجنوب غرب روسيا وغرب كازاخستان.

يعتبر الخبراء أن اليمنيين هم الأسلاف الجينيون للسكان المعاصرين في شمال غرب أوروبا.

انتقل رعاة الماشية الأوائل هؤلاء بشكل مطرد غربًا إلى أوروبا، جالبين معهم HLA-DRB1*15:01 في السحب. ويساعد هذا في تفسير السبب الذي يجعل الأشخاص في شمال أوروبا، حتى يومنا هذا، أكثر عرضة لخطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد مقارنة بالسكان الآخرين.

يختار التطور المتغيرات الجينية التي تمنح سمات محددة مواتية لبقاء الكائن الحي وقدرته على التكاثر.

قد يتخيل المرء أنه لن يتم اختيار الجين الذي يضاعف خطر الإصابة بمرض موهن وربما مميت مثل مرض التصلب العصبي المتعدد ثلاث مرات. إذن، لماذا زاد انتشار هذا المتغير الجيني بين سكان أوروبا الشمالية، ثم استمر لآلاف السنين؟

يقترح مؤلفو الدراسة أنه متى HLA-DRB1*15:01 وصلت إلى مكان الحادث، وربما نقلت بعض الفوائد لهؤلاء الناس القدماء.

ويوضحون أنه خلال أواخر العصر الحجري الحديث والعصر البرونزي، زاد خطر الإصابة بالأمراض المعدية. وكان هذا جزئيا بسبب زيادة الكثافة السكانية.

وفي الوقت نفسه، أدى اتصال شعب اليمنايا الوثيق بالماشية إلى فتح المجال أمام مجموعة من مسببات الأمراض الجديدة التي نادرًا ما واجهها البشر قبل تدجين الحيوانات.

وكما يوضح الباحثون، فإن هذا الاتصال المتزايد مع مسببات الأمراض الجديدة والقديمة كان يعني أن بعض المتغيرات في الجينات المسؤولة عن التحكم في الجهاز المناعي يمكن أن تمنح ميزة تطورية لم تكن تتمتع بها من قبل. ربما كانت هناك أيضًا تأثيرات محتملة متعددة لهذه المتغيرات الجينية على مدار حياة الفرد.

على سبيل المثال، أظهر الباحثون ذلك HLA-DRB1*15:01 يساعد على الحماية من مرض السل، والذي كان من المحتمل أن يكون خطرًا متزايدًا في ذلك الوقت لأنه يمكن أن تحمله الحيوانات. ولكنه أيضًا يجعل حامليه أكثر عرضة للإصابة بأحد أشكال الجذام.

وَرَاءَ HLA-DRB1*15:01، قام العلماء بالتحقيق في مجموعة من مواقع الجينات الأخرى المرتبطة بمرض التصلب العصبي المتعدد، ووجدوا أن العديد منها مرتبط أيضًا بـ “الحماية ضد مجموعة واسعة من التحديات المعدية”.

وهذا يشمل حالات العدوى مثل تلك التي تسببها فيروس إبشتاين بار، والنكاف، وجدري الماء، والأنفلونزا، والالتهاب الرئوي.

في الختام، أدى التغيير الكبير في نمط حياة هؤلاء الأشخاص إلى زيادة التعرض لمسببات الأمراض، مما أدى إلى زيادة انتشار متغيرات خطر مرض التصلب العصبي المتعدد في سكان أوروبا الشمالية، كما منح الحماية من العدوى عن طريق مسببات الأمراض هذه.

وأوضح المؤلف المشارك في الدراسة الدكتور ويليام باري، من جامعة كامبريدج في المملكة المتحدة، في بيان صحفي:

“هذه النتائج أذهلتنا جميعا. إنها توفر قفزة هائلة إلى الأمام في فهمنا لتطور مرض التصلب العصبي المتعدد وأمراض المناعة الذاتية الأخرى. إن إظهار كيفية تأثير أنماط حياة أسلافنا على مخاطر الأمراض الحديثة يسلط الضوء على مدى كوننا متلقين لأجهزة المناعة القديمة في عالم حديث.

الأخبار الطبية اليوم ناقشت نتائج الدراسة مع الدكتور مايكل سي، الأستاذ المشارك في علم الأعصاب السريري بجامعة كاليفورنيا في إيرفين، والذي لم يشارك في هذا البحث.

قال الدكتور سي إم إن تي لقد كان متحمسًا جدًا للآثار المعقدة المتعلقة بالجينات التي تم تسليط الضوء عليها في الدراسة. وأشار إلى أنه “نظرًا لأن جينات الخطر هذه تؤثر على جهاز المناعة، فإن هذه الدراسة تضيف إلى الفرضية القائلة بأن الجينات التي تمنح ميزة في مكافحة العدوى تزيد أيضًا من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية”.

“على سبيل المثال، آخر طبيعة وأشار إلى أن مقالاً نُشر في عام 2022 أظهر أن أولئك الذين يحملون جين خطر لمرض كرون – وهو مرض آخر من أمراض المناعة الذاتية – كانوا أكثر عرضة للنجاة من الموت الأسود.

إم إن تي تحدثت أيضًا مع الدكتورة باربرا إس جيسر، طبيبة الأعصاب وأخصائية مرض التصلب العصبي المتعدد في معهد علم الأعصاب المحيط الهادئ في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في كاليفورنيا، والتي لم تشارك في الدراسة، حول سبب أهمية نتائجها.

لقد عمل الدكتور جيسر مع الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد منذ الثمانينات. وأوضحت أن: “تلف الأعصاب في مرض التصلب العصبي المتعدد يحدث بسبب هجوم على الجهاز المناعي على الجهاز العصبي المركزي”.

وأضافت: “جزء كبير من الجهاز المناعي يخضع للسيطرة الجينية، وبالتالي فإن أي رؤى جديدة حول المخطط الجيني لمرض التصلب العصبي المتعدد ستمكن من فهم كيفية تحفيز هذه العملية وقد تؤدي إلى علاجات أكثر دقة وفعالية”.

وأشار الدكتور سي أيضًا إلى أن “فهم أصول مرض التصلب العصبي المتعدد قد يساعد يومًا ما في تحديد مرض التصلب العصبي المتعدد في وقت مبكر ومنع أي ضرر للجهاز العصبي المركزي بشكل أكثر فعالية”.

يخطط العلماء الذين قاموا بهذه الدراسة الآن لفتح أبحاثهم بشكل أكبر للتحقيق في الأصول القديمة لحالات تنكس عصبي أخرى، مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون.

ويأمل المؤلفون أن تساعد هذه الأفكار الجينية في تشكيل التدخلات الطبية المستقبلية لهذه الحالات التي يصعب علاجها.