- حبوب منع الحمل الهرمونية المركبة هي ثاني أكثر وسائل منع الحمل شيوعًا في الولايات المتحدة، إلى جانب الواقي الذكري.
- تم استخدام إيثينيل استراديول في حبوب منع الحمل منذ أن تم إنتاجه لأول مرة قبل 60 عامًا.
- اكتشف الباحثون أن الفئران التي أعطيت هذا الهرمون أظهرت المزيد من السلوكيات المرتبطة بالقلق، مقارنة بهرمون الاستروجين الطبيعي المستخدم في شكل أكثر حداثة من حبوب منع الحمل.
وجد الباحثون أن الفئران التي أعطيت هرمون الاستروجين الاصطناعي المستخدم في حبوب منع الحمل أظهرت علامات قلق أكبر من تلك التي أعطيت هرمون الاستروجين الطبيعي.
وأظهرت الدراسة أن هرمون الاستروجين الاصطناعي كان مرتبطا بارتفاع الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية وانخفاض مستويات هرمون الستيرويد بالمقارنة مع تلك الطبيعية. قدم الباحثون نتائجهم في ENDO 2024، الاجتماع السنوي لجمعية الغدد الصماء في بوسطن، ماساتشوستس، من قبل مرشح دكتوراه في جامعة الغرب الأوسط.
كان الاستروجين الطبيعي المستخدم في هذه الدراسة هو NOMAC-E2 وسائل منع الحمل المركبة عن طريق الفم، والمعروفة باسم Zoely، والتي تنتجها شركة الأدوية Merck. الاستروجين الاصطناعي المستخدم في معظم حبوب منع الحمل الهرمونية المركبة المتوفرة في السوق هو استروجين صناعي قوي للغاية يسمى إيثينيل استراديول.
كان الباحثون يبحثون عن هرمون الاستروجين الطبيعي لاستخدامه في حبوب منع الحمل الهرمونية المركبة منذ بدايتها قبل 60 عامًا، لكن هذه الحبوب لم تكن قوية بما يكفي لتكون شكلاً فعالاً من وسائل منع الحمل الهرمونية. تغير هذا في عام 2011 عندما تم طرح Zoely في السوق.
قالت أبيجيل هيغوود، MS، وهي مرشحة لدرجة الدكتوراه والتي أجرت الدراسة، إنها أرادت التحقيق في هرمون الاستروجين الطبيعي الجديد في السوق لأنها أدركت أن هناك القليل من البيانات الوبائية حول الآثار الجانبية للبروجستينات والإستروجينات المحددة.
“حقاً أردت أن أعرف (ما إذا كان هناك) فرق بين هذين الإستروجينين. لقد أطلقوا للتو هذا الاستروجين الطبيعي في السوق. هل هذا ربما يمنحنا فرصة لإيجاد فرق بين الصيغ من حيث الآثار الجانبية السلوكية؟ قالت.
وهي تخطط الآن لتقديم نتائج هذا البحث لمراجعة النظراء في الأشهر المقبلة.
تم إعطاء ثلاث مجموعات مكونة من 12 فأرًا إما إيثينيل استراديول، وهو هرمون الاستروجين الاصطناعي مع دينوجيست، والبروجستين الذي غالبًا ما يتم دمجه معه في وسائل منع الحمل الهرمونية المركبة عن طريق الفم، أو استراديول فاليرات، وهو هرمون الاستروجين الطبيعي مع دينوجيست، أو مجموعة تحكم، يتم توصيلها عبر مضخة تحت الجلد لمدة 28 يومًا. . اختبر الباحثون الوعي المكاني والقلق لدى الفئران في اختبار المتاهة، بين 20 و28 يومًا، وجمعوا عينات من المصل في اليوم 28.
اكتشف الباحثون أن الفئران لديها ذاكرة مكانية مماثلة في المجموعات الثلاث. ومع ذلك، فإن أولئك الذين تم إعطاؤهم هرمون الاستروجين الاصطناعي كان لديهم استجابة مختلفة لمهمة الذاكرة المكانية في اختبار المتاهة، والتي يعتقد أنها مرتبطة بسلوكيات تشبه القلق لدى الفئران.
وأظهرت عينات المصل أيضًا أن كلا النوعين من هرمون الاستروجين يقللان من هرمون التستوستيرون والبروجستيرون.
لاحظ الباحثون أن مستويات نوع الاستراديول المصنوع في المبايض كانت أقل من حد الاكتشاف في أكثر من نصف الفئران التي أعطيت إيثينيل استراديول.
وأشار الباحثون إلى أن الأبحاث السابقة أظهرت أن المستويات الأعلى من هرمون التستوستيرون وE2 تقلل من السلوكيات المرتبطة بالقلق وتحسن الذاكرة المكانية. يقترحون أن النتائج التي رأوها ترجع إلى تأثير هرمون الاستروجين الاصطناعي على الدماغ.
“إن إيثينيل استراديول وإستراديول فاليرات لهما تأثيرات مختلفة على الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات. ويمكن للجلوبيولين المرتبط بالهرمونات أن يربط الهرمونات الستيرويدية في الدم ويجعلها غير متاحة للاستخدام من قبل الجسم. وقال هيجوود: “وهكذا نعلم أن إيثينيل استراديول يزيد الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات، مما يزيد من كمية هرمون الستيرويد المرتبط في الدم”.
وأضافت: “لذا فإن فرضيتي هي أنه نظرًا لأن الإيثينيل استراديول له هذا التأثير الأكبر على توافر هرمونات الستيرويد، فسيكون له تأثير أكبر على الإجراءات التي تحدثها هذه الهرمونات الستيرويدية في الجسم، بما في ذلك الدماغ”.
وقالت المشرفة عليها أليسيا براكابينكا، الحاصلة على درجة الدكتوراه، والأستاذ المساعد في برنامج العلوم الطبية الحيوية بجامعة ميدويسترن في داونرز جروف، إلينوي: الأخبار الطبية اليوم:
“النتيجة المحتملة الأخرى هي وجود حلقة ردود الفعل التي يتم إيقافها بواسطة علاجات منع الحمل بين منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية والغدد التناسلية.”
والملاحظة التي توصلوا إليها هي أن هرمون الاستروجين الذي يتم إنتاجه عادة في المبيضين كان أقل من مستوى الكشف في العديد من الفئران التي أعطيت إيثينيل استراديول.
“ما رأيناه بالفعل هو أنه مع مجموعة إيثينيل استراديول الاصطناعية، كان أكثر من نصف العينات في تلك المجموعة لديها مستويات 17 بيتا استراديول والتي كانت في الواقع أقل من حد الاكتشاف. وأوضح براكابينكا أنه حتى لو لم يكن الهرمون نفسه من وسائل منع الحمل، فقد يغير شيئًا ما داخل حلقة ردود الفعل التي يمكن أن يكون لها هذا التأثير.
وقالت براكابينكا إنه لم يكن هناك تركيز كبير على التأثيرات السلوكية لوسائل منع الحمل الهرمونية.
وقالت: “أعتقد أن لفت الانتباه إلى هذا الأمر أمر مثير لأنه يمكننا الآن البدء في النظر إليه أكثر ثم دمجه مع عوامل إضافية موجودة طوال العمر يمكن أن تؤثر على الإناث، بما في ذلك الحمل، بما في ذلك انقطاع الطمث”.
خيارات تحديد النسل مصممة
“هناك الكثير من التطور الذي يحدث مع خيارات مختلفة للعلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث. لذا ربما نأخذ هذه الاستراتيجيات، ونطبقها على استخدام وسائل منع الحمل أيضًا، في جميع المجالات، ما يمكن أن تمر به الأنثى وكيف يمكننا إعلامهم بذلك. هذه هي الخيارات المتاحة أمامك. هذه هي نوع من التغييرات الفردية التي قد تواجهها وكيفية التكيف بناءً على تلك المرأة الفردية، بدلاً من النساء ككل أو الإناث ككل.
— أليسيا براكابينكا، دكتوراه
وقال البروفيسور جوناثان شافير، دكتوراه في الطب، ونائب رئيس قسم التعليم في قسم أمراض النساء والتوليد في جامعة هارفارد، إنه في حين أنه من الممكن أن يكون لوسائل منع الحمل الهرمونية المركبة تأثير على الدماغ وبالتالي السلوك، فمن المحتمل أن يكون هذا التأثير صغيرًا. كلية الطب بجامعة ولاية أوهايو، الذي لم يشارك في البحث.
“هناك مستقبلات لهرمون الاستروجين وكذلك المنشطات الأخرى في الدماغ البشري، وكما تعلمون، نحن نعلم أن توفير الهرمونات الخارجية يمكن أن يؤثر على المزاج والسلوك إلى حد ما. ومع ذلك، أعتقد أن تأثير وسائل منع الحمل عن طريق الفم عادة ما يكون صغيرا، ونسبة صغيرة من النساء لديهن أي آثار جانبية كبيرة تؤثر على الحالة المزاجية. الأخبار الطبية اليوم في مقابلة.
“أعتقد أنك تعلم أن سلوك الفئران بعيد كل البعد عن السلوك البشري، لذا فإن النظر إلى مقاييس أكثر ملاءمة للمزاج والسلوك لدى البشر سيكون مناسبًا. لكنني أعتقد أن استنتاجي الآخر من هذه الدراسة هو أنه من المهم دائمًا فحص مكونات الأدوية التي نستخدمها، ومحاولة تضمينها، خاصة في إطار العلاج الهرموني، إصدارات الهرمونات التي لها أقل عدد من الآثار الجانبية والتأثيرات الجانبية. أفضل استجابة فسيولوجية.”
— البروفيسور جوناثان شافير
وأضاف: “يجب علينا أيضًا أن نسعى جاهدين لإنشاء أدوية جديدة ذات استجابة أفضل وآثار جانبية أقل”.