- وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على دواء دوبيكسنت (دوبيلوماب) لعلاج التهاب المريء اليوزيني (EoE) لدى الأفراد الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق، وهو أول علاج معتمد لهذه الحالة.
- EoE، الذي يتميز بالالتهاب المزمن ووجود الحمضات في المريء، يظهر عادة في أعراض مثل صعوبات البلع وانحشار الطعام.
- أفاد الباحثون أن Dupixent، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة مصمم لاستهداف العملية الالتهابية، أثبت فعاليته وسلامته في التجارب السريرية، مما يمثل تقدمًا كبيرًا في علاج EoE.
في مايو 2022، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
يتميز EoE بوجود الحمضات، وهو نوع معين من خلايا الدم البيضاء، في أنسجة المريء.
في البالغين والمراهقين الذين يعانون من EoE، تشمل الأعراض الشائعة صعوبة البلع، وتحديات تناول الطعام، والتصاق الطعام في المريء.
دوبيكسنت هو جسم مضاد وحيد النسيلة مصمم لتثبيط جزء من المسار الالتهابي.
قال الدكتور بروكس كاش، الأستاذ ورئيس قسم أمراض الجهاز الهضمي والكبد والتغذية في UTHealth Houston الأخبار الطبية اليوم أن “هناك أنواعًا متعددة ومختلفة من ردود الفعل المناعية التي يستخدمها الجسم لحماية نفسه اعتمادًا على الهدف (على سبيل المثال الفيروسات والطفيليات والبكتيريا والمواد المسببة للحساسية).”
وأوضح: “في حالة EoE، يُطلق على نوع الاستجابة المناعية اسم الاستجابة المناعية من النوع 2، وهو نوع الاستجابة المناعية الموجهة نحو مسببات الحساسية”.
وأضاف كاش: “الأمثلة الأخرى لهذا النوع من الاستجابة المناعية تشمل الربو، وخلايا النحل، والتهاب الأنف التحسسي، وبعض أنواع الحساسية الغذائية”.
وأشار كاش إلى أنه “في حالة EoE، عندما يتعرض الجسم لبعض مسببات الحساسية، يحدث سلسلة مناعية تؤدي إلى تهريب وتراكم خلايا مناعية محددة تسمى الحمضات في المريء”.
وأضاف: “تحتوي هذه الخلايا على جزيئات مثل الهيستامين التي يتم إطلاقها عندما يتم تنشيط الخلايا وإطلاق هذه الجزيئات يمكن أن يسبب التهابًا إضافيًا وتورمًا وذمة، وفي النهاية زيادة في النسيج الضام في جدار المريء”.
“تُعرف هذه العملية النهائية بالتليف. وقال كاش إن الالتهاب والتليف الذي يحدث مع EoE يمكن أن يسبب أعراض عسر البلع، أو تعلق الطعام في المريء.
يمكن أن يؤدي ذلك إلى انحشار الطعام، خاصة مع الأطعمة مثل اللحوم التي قد تتطلب إزالتها بالتنظير العلوي وتعتبر حالات طارئة بسبب خطر تمزق المريء. يمكن أن يؤثر EoE على البالغين وكذلك الأطفال وقد يكون مصحوبًا بأعراض حساسية أخرى مثل خلايا النحل والتهاب الأنف التحسسي.
دكتور بروكس كاش
وأشار كاش إلى أنه “في حين أن السبب الأكثر شيوعًا لعسر البلع هو مضاعفات مرض الجزر المعدي المريئي (المعروف أيضًا باسم ارتجاع المريء)، فإن EoE هو سبب مهم لعسر البلع يجب مراعاته لدى المرضى الذين يعانون من عسر البلع، خاصة إذا كانوا لا يعانون من أعراض ارتجاع المريء المزمنة أو حرقة المعدة أو القلس. “.
تم تقييم فعالية وسلامة Dupixent for EoE في تجربة سريرية عشوائية ومنضبطة ومزدوجة التعمية، أجريت في مراكز متعددة.
في الدراسة، أجرى الباحثون فترتين علاجيتين منفصلتين لمدة 24 أسبوعًا، الجزء أ والجزء ب. في الجزء أ، تم إعطاء المشاركين إما علاجًا وهميًا أو جرعة 300 ملليجرام من دوبيكسنت أسبوعيًا. في الجزء ب، تم إعطاء المشاركين جرعة 300 ملليجرام من دوبيكسنت أسبوعيًا، أو جرعة 300 ملليجرام من دوبيكسنت كل أسبوعين، أو دواء وهمي مرة واحدة أسبوعيًا.
قام الباحثون بقياس الانخفاض في مستويات اليوزينيات في المريء (الحلق) في الأسبوع 24، والذي يتم تحديده من خلال النظر في عينات الأنسجة تحت المجهر، والتغيير في استبيان يسمى استبيان أعراض عسر البلع (DSQ) من البداية إلى النهاية من 24 أسبوعا.
يساعد اختبار DSQ في تقييم مدى صعوبة البلع بالنسبة للأشخاص، حيث تشير الدرجات الأعلى إلى أعراض أكثر خطورة.
في الجزء أ، حقق 60% من المشاركين الذين تلقوا دوبيكسنت التخفيض المطلوب في مستويات اليوزينيات، مقارنة بـ 5% فقط من أولئك الذين حصلوا على دواء وهمي.
أفاد المشاركون في الجزء أ الذين تلقوا دوبيكسنت أيضًا عن تحسن متوسط قدره 22 نقطة في درجة DSQ، في حين أفاد أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي عن تحسن بمقدار 10 نقاط.
في الجزء ب، تم تحقيق الحد المستهدف من اليوزينيات لدى 59% من المشاركين الذين تناولوا دوبيكسنت أسبوعيًا و60% من المشاركين الذين تناولوا دوبيكسنت كل أسبوعين، مقارنة بـ 6% فقط من المشاركين الذين تناولوا الدواء الوهمي.
أبلغ المشاركون في الجزء ب الذين تلقوا دوبيكسنت أسبوعيًا عن تحسن متوسط قدره 24 نقطة في درجة DSQ الخاصة بهم، في حين أن أولئك الذين يتلقون ذلك كل مرتين يسعون إليه وأولئك الذين يتناولون الدواء الوهمي أفادوا بتحسن قدره 14 نقطة.
بشكل عام، قال الباحثون إن هذه النتائج تشير إلى أن دوبيكسنت يمكن أن يكون فعالا في تقليل الأعراض وتحسين صعوبات البلع لدى المرضى الذين يعانون من EoE.
أبرز كاش أن التحدي الرئيسي عند علاج EoE هو رفع مستوى الوعي والوصول إلى الاختبارات التشخيصية وإيجاد علاجات فعالة لـ EoE.
يتطلب التشخيص التنظير العلوي والخزعات. تشمل العلاجات الأولية اتباع نظام غذائي للتخلص من الطعام، وأدوية قمع الأحماض، والمنشطات المبتلعة، على الرغم من أن أيًا منها لم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وغير فعال عالميًا.
ولذلك يعد دوبيكسنت خيارًا واعدًا، لكن دوره وتكلفته وتغطيته التأمينية لا تزال غير مؤكدة، وهو ما يمكن أن يشكل عائقًا، خاصة بالنسبة للأشخاص غير المؤمن عليهم.
قال الدكتور زيشان أفضل، مستشار المحتوى الصحي في شركة Welzo والذي لم يشارك في البحث الأخبار الطبية اليوم أن “تشخيص EoE قد يكون أمرًا صعبًا لأن أعراضه يمكن أن تتداخل مع اضطرابات المريء الأخرى. وغالبًا ما يتطلب الأمر اختبارات متعددة، بما في ذلك التنظير مع الخزعة، لتأكيد التشخيص.
وأوضح أفضل أن “إدارة EoE عادة ما تتضمن تعديلات غذائية وأدوية للسيطرة على الأعراض والالتهابات”.
“قبل الموافقة على Dupixent، كانت هناك خيارات علاجية محدودة لـ EoE. وأضاف: “ربما يضطر المرضى إلى الاعتماد على الكورتيكوستيرويدات أو القيود الغذائية، والتي قد لا توفر راحة طويلة الأمد”.
يعد هذا الدواء الجديد تقدمًا كبيرًا في رعاية المرضى الذين يعانون من EoE، ومن المثير رؤية الأدوية الموجهة نحو الأساس الفيزيولوجي المرضي لحالة ما يتم طرحها في السوق بناءً على أبحاث سريرية جيدة تظهر تحسنًا سريريًا في الأعراض بالإضافة إلى التغيرات الالتهابية في المريء. .
دكتور بروكس كاش
ومع ذلك، أشار كاش إلى أنه “ما زلنا بحاجة إلى تحديد المكان المناسب لهذا الدواء، فهو يستخدم الآن بشكل عام في المرضى الذين لم يكن لديهم استجابة كاملة أو دائمة للعلاجات الأخرى”.
وأضاف: “نحتاج أيضًا إلى تحديد المدة التي يجب أن يعالج فيها المرضى بهذا الدواء ومتى وكيف يجب أن نفكر في تقليل أو إيقاف هذا الدواء لدى المرضى الذين يستجيبون”.
وأشار أفضل إلى أن الدواء الجديد سيسمح للأشخاص الذين يعانون من EoE بتجربة تخفيف الأعراض، “مما يجعل تناول الطعام والبلع أسهل”.
وهذا يمكن أن يؤدي إلى تحسين نوعية الحياة لأولئك الذين يعانون من هذه الحالة.
ومع ذلك، “قد يكون الوصول إلى دوبيكسنت مصدر قلق لبعض المرضى بسبب تكلفته، ولكن الموافقة قد تؤدي إلى مناقشات حول التغطية التأمينية والقدرة على تحمل التكاليف”.
وفي الختام، قال أفضل إن “مقدمي الرعاية الصحية سيحتاجون إلى تثقيف المرضى حول الفوائد والمخاطر والاستخدام السليم لدوبيكسنت، بالإضافة إلى مراقبتهم بحثًا عن الآثار الجانبية المحتملة”.
