- نشر الباحثون بحثًا جديدًا حول التهاب المريء اليوزيني (EoE)، وهو حالة التهابية تؤثر بشكل أساسي على الأطفال وتعيق قدرتهم على تناول الطعام.
- تكشف دراستهم أن EoE يحفزه إنترلوكين 18 (IL-18)، وهو بروتين في الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى الالتهاب وتراكم الحمضات الضارة في المريء.
- يحدد البحث أيضًا علاجًا محتملاً، VX-765، والذي يستهدف بشكل انتقائي الحمضات المسببة للأمراض دون التأثير على خلايا الدم البيضاء الأساسية التي يولدها IL-5.
في
تُعرف هذه الحالة باسم التهاب المريء اليوزيني (EoE)، ويتم تنشيطها بسبب الحساسية الغذائية أو مسببات الحساسية المحمولة جواً، مما يؤدي إلى تراكم اليوزينيات، وهو نوع معين من خلايا الدم البيضاء، في بطانة المريء.
ونتيجة لذلك، يصبح المريء أقصر ويزيد سمك جداره، مما يؤدي إلى صعوبات في البلع والتصاق الطعام في الحلق.
يمكن أن يكون اكتشاف الأعراض لدى الأطفال أكثر صعوبة وينطوي على مخاطر أكبر لأن صعوبات التغذية يمكن أن تؤدي إلى سوء التغذية وفقدان الوزن بالإضافة إلى التأثير على النمو.
في دراستهم، قرر الباحثون أن EoE يمكن أن يعزى إلى
عندما يتعرض الجسم لمسببات الحساسية الغذائية، فإنه يطلق مسارًا مسؤولًا عن التحكم في جهاز المناعة الفطري، مما يؤدي إلى إطلاق البروتينات المسببة للالتهابات مثل IL-18. وهذا بدوره يؤدي إلى ظهور الحمضات التي تسبب ضررا للمريء.
وكشف البحث الجديد أن الحجب الفعال لمسار NLRP3، إلى جانب إطلاق IL-18، يمنع ظهور EoE الناتج عن المواد المسببة للحساسية الغذائية والمحمولة جواً.
وقال الدكتور أنيل ميشرا، المؤلف الرئيسي للدراسة ومدير مركز اضطراب اليوزينيات في كلية الطب بجامعة تولين: الأخبار الطبية اليوم أن “التهاب المريء اليوزيني (EoE) هو الآن مرض عالمي معترف به جيدًا، وهو بارز بين الأطفال، وقد تزايد انتشاره تدريجيًا على مدار العقود الثلاثة الماضية.”
أعراض خلل المريء هي نتيجة للمرض، والذي يعرف بالتهاب وتليف مزمن في الظهارة وأنسجة المريء تحت الظهارية التي ترتبط بقوة بالحساسية الغذائية.
أنيل ميشرا
وأوضح أن المرض “يتميز بخلل وظيفي تقدمي في المريء يتمركز في المريء وتهيمن عليه الحمضات ويرتبط بانسداد المريء الالتهابي أو الليفي الموجود لدى معظم المرضى”.
حددت الدراسة، التي أجريت على الفئران، مسارًا محتملاً يسمى NLRP3/caspase1/IL-18 والذي يلعب دورًا رئيسيًا في تطوير EoE، ويقدم رؤى جديدة حول العلاجات المحتملة لهذه الحالة.
وشدد الباحثون على أهمية دراساتهم المقترحة في ضوء الفهم المحدود لآليات EoE وخيارات العلاج.
وأشاروا إلى أن الدراسات الإضافية لديها القدرة على التأثير بشكل كبير على فهمنا لدور مسار NLRP3/caspase1/IL-18 في بدء التسبب في مرض EoE.
وحدد البحث دواء موجودا، VX-765، كمثبط محتمل يمكن أن يكون فعالا كعلاج لدى البشر.
والجدير بالذكر أن هذا المثبط من شأنه أن يقلل بشكل انتقائي من الحمضات الضارة التي ينتجها ويعدلها IL-18، بينما يترك خلايا الدم البيضاء التي يولدها IL-5 دون أن تتأثر، وهو بروتين مهم للحفاظ على المناعة الفطرية.
وستتضمن المرحلة التالية إجراء تجارب سريرية على البشر لتقييم سلامة العلاج وفعاليته.
قالت لورين ماهيسري، RDN، LD، أخصائية تغذية الأطفال التي لم تشارك في البحث الأخبار الطبية اليوم أن “التهاب المريء اليوزيني (EoE) هو حالة لم يتم بحثها بشكل كبير والتي غالبًا ما تؤدي إلى اتباع الأطفال لنظام غذائي مقيد للغاية.”
وقالت: “نظرًا لعدم وجود علاج فعال ومستخدم على نطاق واسع، غالبًا ما يُترك العلاج على عاتق المريض ليكتشف بنفسه ما هي الأطعمة التي تسبب أعراضه”.
وكانت هذه الدراسة بداية مذهلة في معالجة السبب الجذري للمرض. إن خيار العلاج الذي تم العثور عليه من شأنه أن يعالج قطع اللغز الفسيولوجية التي ليست في مكانها الصحيح، بدلاً من لصق ضمادة على مشكلة موجودة.
لورين ماهيسري، RDN، LD
وشدد ماهيسري على أن “الأطفال الذين يعانون من EoE غالبًا ما يعانون من نظامهم الغذائي”.
وأشارت إلى أن “نظام الإقصاء المستمر للوجبات الغذائية غالباً ما يؤدي إلى سوء تناول الطعام، ونقص الفيتامينات والمعادن، وفقدان الوزن، وأحياناً سوء التغذية”.
وأضاف ماهيسري: “إن الأدلة الموجودة في هذه المقالة من شأنها أن تحسن بشكل كبير نوعية الحياة لهؤلاء الأطفال لأن اتباع نظام غذائي متكرر للتخلص من هذه المشكلة لن يكون ضروريًا”.
قال أتول تاندون، دكتوراه، المؤسس والرئيس والمدير التنفيذي لشركة NeoBiotechnologies والذي لم يشارك في البحث، الأخبار الطبية اليوم أن “هذه الورقة تلقي الضوء على الآثار المحتملة لاستهداف مسار الإشارة NLRP3/caspase1/IL-18 في علاج التهاب المريء اليوزيني (EoE).”
وأوضح: “من خلال فهم الآليات الكامنة وراء التسبب في المرض، يمكن للباحثين تطوير مثبطات قد تحمي من الاستجابة المناعية الضارة التي تظهر في EoE”.
إذا نجح هذا البحث، فقد يكون له آثار كبيرة على المرضى والجمهور. قد يقدم نهجًا علاجيًا جديدًا لـ EoE، مما يحتمل أن يخفف الأعراض ويحسن نوعية الحياة للمتضررين. ومع ذلك، من المهم ملاحظة أن هناك حاجة إلى مزيد من التجارب والأبحاث السريرية للتحقق من فعالية وسلامة هذه المثبطات.
أتول تاندون