- قد يصبح التعامل مع الحقن اليومية أو الأسبوعية شيئاً من الماضي بالنسبة لمرضى السكري إذا تم تأكيد نتائج دراسة جديدة على الفئران في التجارب البشرية.
- تصف الدراسة هيدروجيل مُصمم خصيصًا يمكنه إطلاق الأدوية الناهضة لـ GLP-1 ببطء على مدار أشهر.
- حقنة واحدة من “مستودع” مخفي من هيدروجيل قدمت الأدوية لمدة 42 يومًا في الفئران، وهو ما يتوافق مع حوالي أربعة أشهر للبشر.
- ومع ذلك، فإن أحد المخاطر هو أن الآثار الضارة قد تستمر بنفس المدة في حالة حدوثها.
يتناول العديد من الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 أدوية منبهة لـGLP-1 مثل Ozempic وWegovy لإدارة الجلوكوز والحفاظ على الوزن. ومع ذلك، فقد ثبت أن الالتزام الصارم بحقن الدواء اليومية أو الأسبوعية أمر صعب.
تستكشف دراسة جديدة استخدام الهلاميات المائية التي تسمح بجرعات زمنية من أدوية GLP-1 والتي من شأنها أن تجنيب مرضى السكري من النوع 2 الاضطرار إلى الحصول على الحقن بشكل متكرر.
يمكن لحقنة واحدة من هيدروجيل يحتوي على GLP-1 أن توفر جرعات من الدواء لمدة 42 يومًا في الفئران، وهو ما يعادل أربعة أشهر تقريبًا في البشر، وفقًا للباحثين. إذا تم تأكيد هذه النتيجة في التجارب البشرية، فقد يحتاج مرضى السكري من النوع الثاني إلى ثلاث حقن فقط سنويًا بدلاً من العدد الكبير الذي يحتاجون إليه الآن.
في حين أن الهلاميات المائية ليست جديدة – فالعدسات اللاصقة، على سبيل المثال، مصنوعة من الهلاميات المائية – إلا أن صياغة الباحثين جديدة. يقوم الهيدروجيل بتوصيل إما semaglutide أو liraglutide.
والهيدروجيل عبارة عن شبكة فضفاضة من سلاسل البوليمر والجسيمات النانوية وجزيئات الدواء.
يحتوي على ما يكفي من التدفق الشبيه بالسوائل بحيث يمكن إجراء الحقن باستخدام الإبر القياسية الجاهزة. ومع ذلك، يذوب الهيدروجيل ببطء على مدى أشهر، ويطلق جرعات من الدواء على الفترات الزمنية المطلوبة.
يتم إعطاء مزيج الهيدروجيل/الدواء كقطعة صغيرة – تسمى “مستودع” – تحت الجلد في مكان مريح وبعيد عن الطريق وغير مزعج. يتوقع الباحثون أن يتراوح حجم المستودع من 0.5 مل إلى 1.25 مل.
كان التحدي الهندسي الذي واجه المؤلفين هو تطوير مستودع صغير بما يكفي ليكون غير مزعج للمرضى، ومع ذلك يتمتع بالمرونة الكافية للاستمرار لمدة أربعة أشهر، وكبير بما يكفي لاستيعاب كمية كافية من الهيدروجيل والأدوية.
تم اختيار أربعة أشهر كهدف للفريق، لأنها تتوافق مع الوتيرة التي يقولون إن الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني يرون أطبائهم.
يتم نشر الدراسة في تقارير الخلية الطب.
كلا العقارين اللذين تم اختبارهما في الدراسة كانا منبهات GLP-1. ومع ذلك، فإن الليراجلوتايد فقط هو المعتمد حاليًا للاستخدام في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و17 عامًا والذين يعانون من السمنة. بالإضافة إلى ذلك، كان أداء الدواءين مختلفًا في اختبارات الدراسة.
ووجد الباحثون أنه بعد تسليم عقار سيماجلوتيد مباشرة، تم إطلاق كمية كبيرة جدًا من الدواء، مما أدى إلى مخاوف من عدم تحمله جيدًا. ومع ذلك، بالنسبة لليراجلوتايد، كانت الجرعات أكثر اتساقًا خلال فترة الدراسة.
وجدت إحدى الدراسات أنه بعد عام من تناول الأدوية الناهضة لـGLP-1، كان حوالي نصف مرضى السكري من النوع الثاني فقط يلتزمون بجدول الحقن المحدد لهم.
“لقد أظهرنا أن منتجًا دوائيًا واحدًا يعتمد على الهيدروجيل يؤدي بشكل مشابه لـ 42 حقنة يومية لمنتج دوائي تجاري قياسي – وأظهرنا أن المواد الهلامية كانت في الواقع أفضل قليلاً. ويشكل هذا التخفيض في عدد الطلقات المطلوبة انخفاضا هائلا في عبء العلاج.
— الدكتور إريك أبيل، مؤلف الدراسة، والأستاذ المشارك في علوم وهندسة المواد بجامعة ستانفورد، يتحدث إلى الأخبار الطبية اليوم.
قال الدكتور أبيل إن الاتساق الذي يوفره الهيدروجيل قد يحمل فائدة إضافية:
“تشير نتائجنا إلى أن التعرض الأكثر اتساقًا لأدوية الليراجلوتيد أو سيماجلوتيد الرئيسية عن طريق الإطلاق البطيء المستمر من الهلاميات المائية يحسن في الواقع إدارة الجلوكوز مقارنة بالحقن اليومي للأدوية القياسية.”
وافق الدكتور ماثيو ويبر، أستاذ الهندسة في جامعة كيتنغ كروفورد والأستاذ المشارك في الهندسة الكيميائية والجزيئية الحيوية في جامعة نوتردام، والذي لم يشارك في الدراسة، على ما يلي: “إن الهلاميات المائية القابلة للحقن هي فئة واعدة من المواد لتوصيل و الإطلاق الخاضع للرقابة للمركبات العلاجية.
ومع ذلك، حذر الدكتور ويبر من “الكتلة الكبيرة من المادة “غير النشطة” الموجودة في تركيبة هيدروجيل، مما قد يؤدي إلى مخاوف بشأن تكلفة تصنيع العلاج أو تراكمها في الجسم. ويجب أن تؤخذ هذه العوامل بعين الاعتبار عند تصميم الهيدروجيل.”
وقالت الدكتورة سوميرا أحمد، الحاصلة على شهادة البورد في الطب الباطني والأستاذ المساعد في جامعة تورو، والتي لم تشارك أيضًا في الدراسة، إن “مدة 4 أشهر تبدو ممتدة” مع الأخذ في الاعتبار الآثار الجانبية المحتملة.
قال الدكتور أحمد: “إذا أصيب الفرد بآثار جانبية، فقد يستمر ذلك لفترة طويلة حتى يزول تأثير الدواء”.
قد يكون هناك مصدر قلق آخر هو التغيرات الكيميائية في سيماجلوتيد أو ليراجلوتيد التي تبقى في بيئة الجسم الساخنة لعدة أشهر.
قال الدكتور ويبر: “إن الظروف القاسية ودرجة الحرارة الناتجة عن التعرض طويل الأمد للظروف الفسيولوجية يمكن أن تؤثر بالفعل على الاستقرار الفيزيائي والكيميائي للعلاج النشط مع مرور الوقت في الجسم”. “وهذا يمكن أن يثير مخاوف تتراوح بين انخفاض الفعالية إلى المناعة.”
وكان الدكتور جايسون نج من جامعة بيتسبرغ، والذي لم يشارك أيضًا في الدراسة، أقل قلقًا بشأن هذا الأمر.
“لدينا الآن حقن ناهض GLP-1 مرة واحدة أسبوعيًا والتي تطورت من الحقن اليومية مسبقًا، وقد شهدنا فعالية متزايدة في التركيبات التي يتم تناولها مرة واحدة أسبوعيًا بحيث لم يتم إثبات المخاوف التي أثيرت حول الفعالية والقضايا من هذا القبيل.”
كما أراد الدكتور أبيل توضيح أن «هذه الدراسات أجريت على الفئران، وبالتالي فإن الخطوة التالية هي اختبار المنتجات الدوائية الجديدة على الخنازير لأنها تشبه إلى حد كبير البشر».
وقال: “ليس هناك سبب وجيه لتوقع أن تعمل الهلاميات المائية أو المنتجات الدوائية بشكل مختلف في الخنازير والبشر بسبب أوجه التشابه في الأنسجة تحت الجلد، حيث يتم إعطاء الأدوية”.
لكن الدكتور ويبر أعرب عن بعض الشكوك.
“إن الحرائك الدوائية للعامل النشط تختلف بالفعل بشكل كبير بين البشر والقوارض. وقال: “إن نظائر GLP-1 المستخدمة في هذه الدراسة يتم تناولها أسبوعيًا لدى البشر، ومع ذلك يجب تناولها بشكل متكرر وحتى يوميًا في أنواع القوارض الأصغر”.
“على هذا النحو، في حين أنه من المتوقع أيضًا أن تؤدي الهلاميات المائية إلى إبطاء الإطلاق وتوسيع التوافر البيولوجي للعوامل لدى البشر، فمن المعروف أن هذه العوامل لها عمر نصف أطول في البشر بمفردها، وبالتالي فإن تأثير الإطلاق المتحكم فيه قد لا يتحمل نتائج مماثلة في الأنواع الأكبر.
– دكتور ماثيو ويبر
