- يقول العلماء إنهم حددوا نوعًا فريدًا من الخلايا المناعية التي لها دور محوري في حماية وتنشيط الخلايا داخل الأمعاء البشرية.
- في الأفراد الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء (IBD)، هناك انخفاض في هذه الخلايا المناعية الواقية، مما يزيد من خطر تطور المرض ومضاعفاته الخطيرة.
- يبشر هذا البحث الجديد بإدارة وعلاج أفضل لمرض التهاب الأمعاء (IBD)، وهي حالة تشمل مرض كرون والتهاب القولون التقرحي.
الحالات المزمنة التي تؤثر على القناة الهضمية، مثل مرض التهاب الأمعاء (IBD)، والذي يشمل مرض كرون والتهاب القولون التقرحي، ليس لها علاج حاليًا. يتميز مرض التهاب الأمعاء بزيادة التهاب الأمعاء مما يؤدي إلى أعراض مثل الألم والإسهال.
وفي دراسة جديدة نشرت في علومقام الباحثون بفحص مجموعة من الخلايا التائية المعروفة باسم خلايا جاما دلتا (γδ) التائية في القولون لدى الأفراد الذين يتمتعون بمسالك معوية صحية وأولئك الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء.
وقال الباحثون إنهم حددوا مجموعة فرعية متخصصة ومتميزة من خلايا دلتا جاما تسمى خلايا V-gamma-4 (Vg4)، والتي تم تغييرها بشكل ملحوظ وتضاءلت في كثير من الأحيان بشكل ملحوظ في العينات الملتهبة للأفراد المصابين بمرض التهاب الأمعاء.
قبل إجراء هذا البحث، كان فريق من معهد كريك وكلية كينغز كوليدج في لندن قد حددوا سابقًا جزيئات في ظهارة الأمعاء السليمة (الخلايا التي تبطن جدران الأمعاء) التي تتفاعل بشكل مباشر مع خلايا Vg4 T.
لقد فحصوا ما إذا كان اضطراب هذا التفاعل الطبيعي بين خلايا Vg4 T والظهارة عاملاً أساسيًا في تطور المرض.
وشملت الدراسة عينات من أكثر من 150 شخصًا عولجوا في مؤسسة Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust.
وأوضح مؤلف الدراسة الأولى روبن دارت، وهو طالب دكتوراه سابق في معهد كريك، وزميل أبحاث سريرية ما بعد الدكتوراه في كينجز كوليدج لندن، واستشاري أمراض الجهاز الهضمي في مؤسسة جايز آند سانت توماس التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية، النتائج الرئيسية لـ الأخبار الطبية اليوم:
“إن أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD)، ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي، هي أمراض انتكاسية مزمنة وحالات هاجعة تتزايد فيها الإصابة على مستوى العالم. يتم تغطية الأمعاء ببطانة من خلية واحدة تحمي الجسم من محتويات الأمعاء وتضعف في مرض التهاب الأمعاء. تحتوي هذه البطانة على خلايا متخصصة تسمى خلايا جاما دلتا التائية.
– روبن دارت، مؤلف الدراسة الأولى
وتابع دارت: “في هذه الدراسة، حددنا مجموعة فرعية فريدة من خلايا جاما دلتا التائية تسمى خلايا V-gamma-4 الموجودة في الأمعاء السليمة ونجد أنها تغيرت في مرض التهاب الأمعاء”.
“لقد وجدنا الجين الذي يؤدي إلى فقدان خلايا V-gamma-4 هذه. وأضاف أن الأشخاص المصابين بمرض كرون والذين يحملون هذا الجين كانوا أكثر عرضة للإصابة بمرض شديد، مما يشير إلى أن هذه الخلايا مهمة في حماية الأشخاص من المرض الشديد.
“علاوة على ذلك، قمنا بالتحقيق مع مجموعة صغيرة من الأشخاص الذين تلقوا علاجًا ناجحًا (قبل الدراسة) وشفوا أمعائهم. وأوضح دارت أنه في الأمعاء التي تم شفاءها، كان لدى المرضى الذين لديهم خلايا V-gamma-4 مثل تلك التي نراها لدى الأشخاص الأصحاء، معدلات أعلى من الهدوء على المدى الطويل.
خلال الدراسة، لاحظ الباحثون أنه من بين الأفراد الذين تحسنت لديهم الالتهابات، كان لدى أولئك الذين استعادوا وظيفة خلايا Vg4 T احتمالية أقل للتعرض للانتكاس مقارنة بأولئك الذين ليس لديهم هذه الاستعادة.
وقالوا إن هذا يعني أن تقييم حالة خلايا Vg4 T يمكن أن يكون بمثابة مؤشر قيم لتتبع تقدم المرض.
تركز العلاجات الحالية بشكل أساسي على تقليل الالتهاب، لكن انتكاسات المرض تستمر حتى مع التقدم في العلاج.
لذلك، قال الباحثون، إنه من الضروري استكشاف طرق بديلة، مثل استعادة حاجز الأمعاء وخلايا γδ T، وتحديدًا خلايا Vg4.
وقال الباحثون إن الأفراد الذين يعيشون مع مرض التهاب الأمعاء (IBD) يواجهون خطرًا متزايدًا للإصابة بسرطان القولون والمستقيم، خاصة عندما يكون المرض خارج نطاق السيطرة.
في بعض الحالات، يصاب الأفراد بآفات سرطانية أو سابقة للتسرطن في الأمعاء، مما يستلزم الاستئصال الجراحي.
العلاقة بين مرض التهاب الأمعاء (IBD) غير المنضبط وتطور أشكال حادة من سرطان القولون ليست مفهومة جيدًا. لذلك، قال الباحثون إنه من المهم أن تتماشى المجموعة الفرعية الحاسمة من الخلايا المناعية التي تم تحديدها على أنها غائبة في مرض التهاب الأمعاء (IBD) مع خلايا γδ T في الأمعاء.
ويعتقد الباحثون أن العيوب في هذه الخلايا يمكن أن تكون بمثابة صلة بين المرضين.
إنهم ينظرون إلى الخلايا التائية المعوية على أنها تشبه المكنسة الكهربائية التي تزيل الأضرار الناجمة عن العدوى والسموم التي تدخل عبر باب يجب أن يظل مفتوحًا لمرور الطعام من خلاله.
عندما لا تعمل الخلايا التائية بشكل صحيح، يتراكم الضرر، مما يؤدي إلى الالتهاب والتغيرات السرطانية المحتملة التي يمكن أن تتطور دون رادع.
سوف تتضمن الأبحاث المستقبلية استكشاف الأهداف الصيدلانية المحتملة للتفاعلات بين خلايا γδ T والخلايا الظهارية وتعزيز طرق المراقبة المنتظمة لخلايا γδ T المعوية، والتي تعتبر ضرورية كعلامات للتمييز بين تطور مرض التهاب الأمعاء (IBD) وتعافيه.
وفقًا للدكتور بلين تيسفو، وهو ممارس عام لم يشارك في هذا البحث، فإن ورقة الدراسة “تقدم بحثًا مثيرًا للاهتمام حول دور الخلايا الليمفاوية γδ T في الأمعاء البشرية وآثارها المحتملة على فهم وعلاج مرض التهاب الأمعاء”.
“إن مرض التهاب الأمعاء هو حالة صعبة ومزمنة تؤثر على عدد كبير من الأشخاص على مستوى العالم. إن أي بحث يلقي الضوء على آلياته الأساسية ويقدم طرق علاج جديدة محتملة له أهمية كبيرة للصحة العامة. يمكن أن يؤدي هذا العمل في نهاية المطاف إلى تحسين نوعية الحياة لمرضى التهاب الأمعاء الالتهابي وتقليل عبء المرض.
— د. بلين تيسفو، طبيب عام
وأشار تيسفو إلى أن “استنزاف وخلل تنظيم خلايا γδ T المحددة لـ BTNL لدى مرضى التهاب الأمعاء الالتهابي يزيد من إمكانية استهداف هذه الخلايا لتعزيز مراقبة الأنسجة وإصلاحها”.
وقال تيسفو: “قد يؤدي هذا إلى طرق علاجية جديدة لمرض التهاب الأمعاء التي تتجاوز العوامل المضادة للالتهابات”.
وأشار دارت إلى أن هذه النتائج “أظهرت مسارًا مهمًا يجب دراسته ليس فقط في مرض التهاب الأمعاء ولكن أيضًا في القولون البشري بشكل عام”.
وقال: “خلال هذه الدراسة تمكنا من تطوير أدوات جديدة لدراسة خلايا جاما دلتا التائية، ومن المهم الآن استخدام هذا كنقطة انطلاق لمزيد من التحقيق في مرض التهاب الأمعاء والحالات الأخرى بما في ذلك السرطان”.
وأضاف دارت: “نحن بحاجة إلى فهم أفضل للوظائف التصالحية لخلايا V-gamma-4 وكيف نقوم بتحفيز واستعادة هذه المقصورة لمنع مضاعفات المرض”.
“على المدى الطويل، فإن فهم استخدام المعرفة المتولدة في هذه الورقة البحثية لتقديم رعاية أفضل للمرضى هو الهدف النهائي، سواء كان ذلك من خلال المؤشرات الحيوية للمساعدة في توجيه العلاجات بدقة أكبر أو من خلال علاجات جديدة تهدف إلى تسخير قوة خلايا غاما دلتا التائية البشرية. لتوفير الشفاء الدائم لظهارة الأمعاء.
– روبن دارت