اكتشاف جديد قد يغير فهم المرض

كان البحث مدفوعًا بأدلة من شقيقتين أصيبتا بمرض باركنسون في بداية ظهوره. وقد ورث كلاهما قابلية وراثية من والديهما، حيث أصيب أحدهما بمرض باركنسون في سن 16 عامًا والآخر في سن 49 عامًا.

وجد الباحثون أن كلا الأختين لديهما طفرة فقدان الوظيفة في الجين الذي عادة ما يكون له دور وقائي للأعصاب – كيناز الناجم عن PTEN 1 (وردي1) الجين.

بالإضافة إلى ذلك، تم تشخيص إصابة أختها بعمر 16 عامًا، وقد ورثت طفرة أدت إلى فقدان جزئي لجين آخر – باركين – والذي، في حالة غيابه تمامًا، يؤدي إلى مرض باركنسون.

وردي1 ويشارك كل من الباركين معًا في إزالة أو إعادة تدوير الميتوكوندريا البالية – منتجة الطاقة في الخلية – في المشبك العصبي.

الأشخاص الذين لديهم طفرات في كلا نسختي أي من الجينين غير قادرين على إعادة تدوير الميتوكوندريا المعيبة وإزالتها، ويصابون بمرض باركنسون.

لا يؤدي الفقدان الجزئي لمرض باركين عادة إلى الإصابة بمرض باركنسون، لذلك أجرى الباحثون المزيد من الأبحاث. اكتشفوا أن باركين، ولكن لا وردي1، يشارك أيضًا في مسار آخر في المحطة المشبكية، وهو التحكم في إطلاق الدوبامين.

الدوبامين – وهو ناقل عصبي يلعب دورًا حيويًا في تنظيم المكافأة والحركة في الدماغ – يتم إطلاقه عبر الحويصلات التي تتشكل في نهاية الخلايا العصبية عند المشبك.

يؤدي الباركين المتحول إلى خلل في إعادة تدوير الحويصلات، مما يؤدي إلى إطلاق كمية أقل من الدوبامين وتسممه الدوبامين المؤكسد تتراكم في الخلايا العصبية. يُعتقد أن الدوبامين المؤكسد يلعب دورًا مهمًا في عمليات التنكس العصبي لمرض باركنسون.

وفي الشقيقة التي لديها كلتا الطفرتين، وجد الباحثون مستويات أعلى بكثير من الدوبامين المؤكسد، مما يشير إلى أن فقدانها الجزئي للباركين ساهم في هذه الزيادة.

ويشير الباحثون إلى أن عدم وجود باركين يعمل بالإضافة إلى العجز في وردي1/ مراقبة جودة الميتوكوندريا بوساطة باركين، للمساعدة في تحفيز الخلل التشابكي في مرض باركنسون.

وأوضح الدكتور مايكل س. أوكون، المستشار الطبي الوطني في مؤسسة باركنسون، ومدير معهد نورمان فيكسل للأمراض العصبية في جامعة فلوريدا، وغير المشاركين في هذا البحث، لـ الأخبار الطبية اليوم:

“كشفت هذه الدراسة أن الخلايا العصبية لدى الأشخاص المصابين بمرض باركنسون والذين لديهم أيضًا طفرة في جين باركين أظهرت صعوبات في إعادة تدوير الحويصلات المشبكية. تعتبر الحويصلات المشبكية مهمة لأنها تخزن المواد الكيميائية في الدماغ والتي تعتبر ضرورية للغاية لنقل الأعصاب. تراكم لدى الأشخاص في هذه الدراسة الدوبامين المؤكسد السام نتيجة لهذا الشذوذ.

“أجرى المؤلفون تجربة مثيرة للاهتمام للغاية حيث جمعوا بين الباركين و وردي1 الطفرات، وكانوا قادرين على إظهار بداية المرض في وقت سابق ودور مستقل لل وردي1 وأضاف الدكتور أوكون أن الجين كان له دور في الإصابة بمرض باركنسون.

يذكر المؤلفون في الورقة البحثية أن “خلل التشابك العصبي قد يمثل حدثًا ممرضًا أوليًا” في مرض باركنسون.

وهذا يعني أن المشابك العصبية تتأثر قبل موت الخلايا العصبية الدوبامينية، والتي يعتقد الخبراء منذ فترة طويلة أنها تسبب أعراض مرض باركنسون.

قال المؤلف المراسل البروفيسور ديمتري كرينك، أستاذ آرون مونتغمري وارد ورئيس قسم كين وروث ديفي لطب الأعصاب، كلية الطب بجامعة نورث وسترن فاينبرج إم إن تي أن “(الآثار) السريرية هي أنه يتعين علينا التدخل مبكرًا قبل أن تتدهور الخلايا العصبية، من خلال استهداف الخلل العصبي”.

في الوقت الحاضر، تعتمد علاجات مرض باركنسون على الأعراض التي تظهر، ولكن العديد منها يهدف إلى زيادة مستويات الدوبامين.

ليفودوبا، الذي يتحول إلى الدوبامين في الجسم، هو الدواء الأكثر شيوعًا، ولكن يمكن أن يكون له آثار جانبية غير سارة. البديل هو مثبطات مونوامين أوكسيديز-ب (MAO-B) التي تمنع انهيار الدوبامين بواسطة إنزيم MAO-B، وبالتالي الحفاظ على مستويات الدوبامين في الدماغ.

تشير هذه النتيجة الجديدة إلى أن العلاجات التي تستهدف مسار باركين قد تكون وسيلة لعلاج مرض باركنسون قبل أن تبدأ الخلايا العصبية الدوبامينية في الموت، كما قال البروفيسور كرينك. إم إن تي.

وقال لنا: “إننا نستكشف الخيارات العلاجية لاستهداف هذا المسار في الأشكال الجينية والمتفرقة لمرض باركنسون”.

أشار الدكتور أوكون إلى أن “الأمر المثير للاهتمام في هذه الدراسة هو اكتشاف مسار ينشط الباركين بشكل انتقائي في موقع المشبك البشري الذي يحتوي على الدوبامين.”

وقال: “لقد تركنا لنتساءل عما إذا كانت هذه الدراسة قد كشفت عن دليل في التسبب في مرض باركنسون”.