المقر الرئيسي لشركة Eli Lilly في إنديانابوليس، إنديانا، الولايات المتحدة، يوم الأربعاء 3 مايو 2023. ارتفعت أسهم شركة Eli Lilly & Co. في التعاملات الأمريكية المبكرة بعد أن أدى عقارها التجريبي لمرض الزهايمر إلى إبطاء تقدم المرض في تجربة المرحلة النهائية. مما يمهد الطريق أمام الشركة لتقديم طلب للحصول على موافقة الولايات المتحدة.
ايه جاي ماست | بلومبرج | صور جيتي
وأوصت لجنة من المستشارين المستقلين لإدارة الغذاء والدواء يوم الاثنين ايلي ليليعقار دونانيماب لمرض الزهايمر، مما يمهد الطريق للحصول على الموافقة الكاملة للعلاج في الولايات المتحدة في وقت لاحق من هذا العام.
تتبع إدارة الغذاء والدواء عادةً توصيات لجانها الاستشارية ولكن ليس مطلوبًا منها القيام بذلك. وإذا تمت الموافقة على استخدام عقار دونانيماب الذي تنتجه شركة إيلي ليلي، فسيصبح ثاني دواء من نوعه لمرض الزهايمر يدخل السوق الأمريكية بعد علاج آخر يسمى Leqembi من شركة Biogen وشريكتها اليابانية Eisai.
ومن شأن الموافقة أن توسع خيارات العلاج المحدودة الآن لأكثر من 6 ملايين أمريكي مصابين بمرض الزهايمر، وهو السبب الرئيسي الخامس للوفاة بين البالغين فوق 65 عامًا.
وفي التصويت الأول، قال 11 عضوًا في اللجنة بالإجماع إن البيانات المتاحة عن الدواء تظهر أنه فعال في علاج مرضى الزهايمر في المراحل المبكرة من مرض إهدار العقل. لكن العديد من المستشارين أشاروا إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من البيانات حول دواء دونانيماب لدى المرضى من السود واللاتينيين، من بين مجموعات أخرى.
وفي التصويت الثاني، قال المستشارون بالإجماع إن فوائد الدونانيمب الخاصة بشركة Eli Lilly تفوق مخاطرها.
وقالت سارة دولان، عضو اللجنة المؤقتة، خلال اجتماع يوم الاثنين: “هناك حاجة طبية كبيرة لم تتم تلبيتها هنا ونأمل أن يتم تلبيتها”. دولان هو مستشار لمنظمة Critical Path Institute غير الربحية، والتي تهدف إلى تحسين عملية تطوير الأدوية.
وتأتي هذه التوصية في أعقاب العقبات التي واجهها إيلي ليلي في طرح العلاج في السوق.
دعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مارس/آذار إلى اجتماع في اللحظة الأخيرة للجنة استشارية لإجراء مزيد من المراجعة لسلامة وفعالية دواء إيلي ليلي في تجربة مرحلة متأخرة، قبل أسابيع فقط من الموعد النهائي الذي حددته الوكالة للحكم على العلاج.
وكانت هذه ضربة أخرى لشركة إيلي ليلي، التي توقعت في البداية أن يحصل دوناناميب على الموافقة في نهاية العام الماضي. ورفضت إدارة الغذاء والدواء الدواء أيضًا في يناير من العام الماضي، قائلة إنها لا تملك بيانات كافية لإعطاء الضوء الأخضر له.
يعد Leqembi وdonanemab من المعالم البارزة في علاج مرض الزهايمر بعد ثلاثة عقود من الجهود الفاشلة لتطوير أدوية يمكنها مكافحة المرض القاتل.
كلا العقارين عبارة عن أجسام مضادة وحيدة النسيلة تستهدف لوحة الأميلويد في الدماغ، والتي تعتبر سمة مميزة لمرض الزهايمر، لإبطاء تطور المرض لدى المرضى في المراحل المبكرة منه.
لكن لا يعتبر أي من العلاجين علاجًا.
يمكن للأدوية التي تستهدف وتزيل لوحة الأميلويد أن تسبب أيضًا تورمًا ونزيفًا في الدماغ لدى المرضى، وهو ما قد يكون شديدًا وحتى مميتًا في بعض الحالات. توفي ثلاثة مرضى تناولوا دواء Eli Lilly في مرحلة متأخرة من التجارب بسبب حالات حادة من تلك الآثار الجانبية، والتي تسمى تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد، أو ARIA.
أدت مجموعة من العقبات إلى إبطاء طرح Leqembi منذ الموافقة عليه في يوليو، بما في ذلك الخطوات اللازمة لتشخيص مرض الزهايمر ومراقبة ومعالجة الحقن الأسبوعية المطلوبة مع الدواء. أشار كل من Biogen وEisai في أبريل إلى أنهما يشهدان زيادة في التبني.
وفي مذكرة يوم الأحد، قال ديفيد رايزينجر، المحلل في شركة Leerink Partners، إنه يتوقع اعتمادًا تجاريًا محدودًا للدونانيماب مقارنة بليكيمبي، لأن عقار إيلي ليلي لديه “التزامات أمان أكثر” وسيكون أقل ملاءمة، حيث يتم إعطاؤه مرة واحدة شهريًا عبر الأوردة. وهذه هي الطريقة المعروفة باسم التسريب في الوريد.
وأشار رايزينجر إلى أن عقار “ليكيمبي” يتم إعطاؤه حاليًا من خلال جرعات مرتين شهريًا، لكن “بيوجين” تتوقع إطلاق نسخة قابلة للحقن من الدواء في العام المقبل. ويتوقع أن يحقق عقار دونانيماب مبيعات بقيمة 500 مليون دولار بحلول نهاية العقد.
ما مدى فعالية عقار إيلي ليلي لمرض الزهايمر؟
وجدت المرحلة الثالثة من تجربة Eli Lilly على أكثر من 1700 مريض أن الدونانيماب أبطأ تطور مرض الزهايمر بنسبة 29% مقارنة بالعلاج الوهمي بعد حوالي 18 شهرًا، استنادًا إلى أداة تقليدية تستخدم لقياس شدة الخرف.
هذه النتائج قابلة للمقارنة مع تلك التي شوهدت مع اللقمبي.
يحتاج المرضى في المرحلة الثالثة من تجربة Eli Lilly إلى نتيجة إيجابية في فحص PET بحثًا عن لوحة الأميلويد وبروتين آخر في الدماغ يسمى تاو، والذي يُعتقد أنه علامة على خطورة مرض الزهايمر. لم يتم تضمين الأشخاص الذين ليس لديهم مستويات تاو أو لديهم مستويات منخفضة جدًا في التحليل الأولي للتجربة لأن الباحثين اعتقدوا أن مرضهم كان أقل عرضة للتقدم أثناء الدراسة.
ركزت تجربة Eli Lilly بشكل أساسي على المرضى الذين يعانون من مستويات منخفضة إلى متوسطة من تاو، والذين بدا أنهم يستفيدون من العلاج أكثر من أولئك الذين يعانون من ارتفاع تاو.
ويستند61 | ويستند61 | صور جيتي
جادل إيلي ليلي بأنه يجب اختبار المرضى بحثًا عن طاعون الأميلويد ليكونوا مؤهلين للحصول على الدواء، ولكن ليس لمرض تاو. وقالت الشركة إنها اختبرت بروتين تاو في التجربة لتسجيل المرضى الذين من المتوقع أن تتفاقم حالتهم، مما يزيد من احتمالية قيام الدراسة “بتحديد” تأثير الدواء بوضوح.
اتفق معظم المستشارين على أنه لا ينبغي طلب اختبارات تاو للوصول إلى عقار دونانيماب لأنه من المحتمل أن يحد من عدد السكان الذين يمكنهم الاستفادة من الدواء.
وقالت عضو اللجنة المؤقتة الدكتورة كاثلين بوستون، أستاذة علم الأعصاب وعلوم الأعصاب وجراحة الأعصاب في جامعة ستانفورد، خلال الاجتماع الذي عقد يوم 23 يناير/كانون الثاني: “من منظور عملي للغاية، أعتقد أنه لن يكون من الحكمة أن يكون هذا بمثابة حاجز”. الاثنين.
كان المرضى الذين تناولوا عقار Eli Lilly في التجربة مؤهلين للتحول إلى دواء وهمي إذا انخفضت مستويات الأميلويد في أدمغتهم إلى أقل من عتبة معينة. وبحلول نهاية التجربة، تمكن 60% من المشاركين في العلاج بالدونانيماب من التوقف عن العلاج.
وقال دولان إن السماح للمرضى بالتوقف عن تناول الدواء بعد إزالة كمية كافية من الأميلويد يمكن أن يكون “عاملاً محفزاً” للمرضى للامتثال للحقن والاختبارات المنتظمة.
مخاطر تورم الدماغ، والنزيف
عانى حوالي 24% من المشاركين في التجربة الذين تناولوا دونانيماب من تورم في الدماغ، بينما عانى 31% من نزيف في الدماغ.
كانت غالبية حالات ARIA خفيفة إلى معتدلة، حيث يعاني 6% من المشاركين الذين يعانون من تورم في الدماغ و1% يعانون من نزيف في الدماغ من الأعراض. وشملت الصداع، والارتباك، والدوخة، والغثيان، وفي حالات نادرة، النوبات.
حدثت حالات خطيرة لدى 1.5% من المرضى الذين يعانون من تورم الدماغ وأقل من 1% يعانون من نزيف في الدماغ.
إذا تمت الموافقة على عقار دونانيماب، قال موظفو إدارة الغذاء والدواء إنهم يتوقعون أن تتضمن علامة الدواء تحذيرًا قويًا حول مخاطر تورم الدماغ والنزيف، خاصة بالنسبة للأشخاص الذين لديهم نسختين من الجين المسمى ApoE4. ويتوقعون أيضًا توصيات بشأن التصوير بالرنين المغناطيسي لرصد تلك الآثار الجانبية لدى المرضى، من بين استراتيجيات أخرى.
وهذا يتوافق مع تسمية الموافقة على Leqembi.
كان هناك 19 حالة وفاة بين المشاركين في تناول عقار دونانيماب، بما في ذلك الوفيات الثلاثة المنسوبة إلى عقار إيلي ليلي، خلال تجربة استمرت 18 شهرًا، وفقًا للتحليل النهائي للبيانات الذي أجراه موظفو إدارة الغذاء والدواء. وذلك بالمقارنة مع 16 حالة وفاة في المرضى الذين تناولوا العلاج الوهمي، مما يعكس اختلالًا أقل في عدد الوفيات بين الأشخاص الذين تناولوا دونانيماب وأولئك الذين لم يتناولوه.
