دواء جديد يظهر نتائج واعدة في الفئران

في هذه الدراسة، صمم الباحثون حاملًا يعتمد على النانوجيل لتوصيل الدواء مباشرة إلى الكبد.

وأوضح الدكتور س. تاي ثيومانافان، أستاذ الكيمياء والهندسة الطبية الحيوية المتميز، ورئيس قسم الهندسة الطبية الحيوية، ومدير مركز التوصيل النشط بيولوجيًا بجامعة ماساتشوستس أمهيرست، والمؤلف الرئيسي لهذه الدراسة، أن الأخبار الطبية اليوم:

“ملكنا المواد الهلامية النانوية لديهم ميل متأصل إلى موطنهم في الكبد ومن ثم هناك حاجة محددة لاستهداف خلايا الكبد في الكبد عندما يتعلق الأمر اضطرابات التمثيل الغذائي. ولذلك، قمنا بتزيين هذه الهلامات النانوية بوظائف كيميائية إضافية بحيث أنها لن تفضل الاستقرار في الكبد فحسب، بل سيتم تناولها أيضًا بواسطة خلايا الكبد.

الدواء الذي استخدمه الدكتور ثيومانافان وفريقه في هذه الدراسة هو أ محاكاة الغدة الدرقية – دواء يحاكي هرمون الغدة الدرقية الاصطناعي.

“يُعتقد أن الدواء يستهدف مستقبلات هرمون الغدة الدرقية بيتاوهو موجود في جميع أنحاء الجسم ولكن في الغالب في الكبد.

“إن تفاعل دوائنا مع هذا المستقبل هو المسؤول عن تنشيط عدد من الاستجابات الفسيولوجية، بما في ذلك أكسدة الأحماض الدهنية و عكس مسار الكولسترول وأوضح الدكتور ثيومانافان (RCT)، والذي قد يكون سبب فقدان الوزن الملحوظ وخفض نسبة الكوليسترول. “ومع ذلك، لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به لتأكيد هذه الفرضية.”

وأشار الدكتور ثيومانافان أيضًا إلى أن محاكيات هرمون الغدة الدرقية قد تم اختبارها سابقًا كعوامل لخفض الكولسترول وهي حاليًا في تجارب سريرية لعلاج إلتهاب كبد دهني غير كحولي (ناش).

ومع ذلك، قال إنه كانت هناك قضيتان رئيسيتان تاريخيًا: التوافر البيولوجي لهذه الأدوية والتأثيرات المحتملة خارج الهدف عندما تصل محاكيات الغدة الدرقية إلى أعضاء أخرى.

“يحاكي هرمون الغدة الدرقية ذلك يجري اختبارها وتابع الدكتور ثيومانافان: “في عيادة علاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي – والتي تعمل بشكل جيد جدًا – تكون ذات فعالية منخفضة، لذا لا تحصل على الإمكانات الكاملة للدواء”. “كان تفكيرنا هو أنه من خلال الجمع بين أحد محاكيات الغدة الدرقية القوية مع الهلام النانوي الخاص بنا، يمكننا القضاء على السمية المرتبطة بالتعرض الجهازي واكتساب النشاط من خلال تركيز الدواء في الموقع الذي أردناه.”

لإجراء الدراسة، استخدم الدكتور ثيومانافان مجموعة من الفئران التي تم تغذيتها بنظام غذائي غني بالدهون والسكر والكوليسترول لمدة 10 أسابيع، مما أدى إلى مضاعفة وزنها. وكانت هناك أيضًا مجموعة مراقبة من الفئران تم تغذيتها بنظام غذائي صحي خلال تلك الأسابيع العشرة نفسها.

تم إعطاء الفئران السمينة عقارًا محاكيًا للغدة الدرقية داخل الناقل المعتمد على النانوجيل عن طريق الحقن داخل الصفاق يوميًا لمدة 5 أسابيع.

وفي نهاية الأسابيع الخمسة، اكتشف الباحثون أن الفئران المصابة بالسمنة عادت إلى وزنها السابق، حتى لو استمر نظامها الغذائي الغني بالدهون.

بالإضافة إلى ذلك، شهدت الفئران التي أعطيت الدواء انخفاضًا في مستويات الكوليسترول وتحسنًا في التهاب الكبد.

وقال الدكتور ثيومانافان: “كنا واثقين من أن هذا النهج سيساعد في تحسين التمثيل الغذائي لدى الفئران، مثل خفض الكوليسترول وتقليل الكبد الدهني”.

“لقد فوجئنا ومتحمسون للغاية لرؤية تأثير ذلك على تقليل وزن الجسم. على الرغم من أن هرمون الغدة الدرقية يقلد الوزن، إلا أن هذا عادة ما يأتي مع آثار جانبية أخرى، والتي لم نراها على الإطلاق. يبدو أن دواءنا آمن للغاية وليس له أي آثار ضارة.

– الدكتور س. تاي ثيومانافان

بعد مراجعة هذه الدراسة، قال الدكتور ريجفيد تادوالكار، طبيب القلب المعتمد من مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، والذي لم يشارك في البحث: إم إن تي كان رد فعله الأول هو الإثارة، ولكن أيضًا الحذر لأنها دراسة في مرحلة مبكرة.

“سبب الإثارة هو أننا نعلم أن السمنة وارتفاع نسبة الكولسترول هي عوامل خطر كبيرة لمجموعة كاملة من أمراض القلب والأوعية الدموية، (…) ولكنها معقدة وغالبا ما تتطلب استراتيجيات إدارة متعددة الأوجه للمساعدة في تحسينها والتي تشمل تعديلات نمط الحياة وتابع: “التدخلات الغذائية، والنشاط البدني، وبعد ذلك في كثير من الحالات، بصراحة، التدخلات الدوائية”.

وأضاف الدكتور تادوالكار: “الأمر المثير للاهتمام في هذا الأمر هو أننا نستهدف في الأساس عضوًا ليعمل بشكل أفضل”. “وهذا هو الأساس الكامل وراء ذلك وهو استخدام هذا الدواء المعتمد على النانوجيل لاستهداف الكبد بمحاكاة الغدة الدرقية لأن هذا سيكون في الواقع رائدًا إذا كان من المحتمل أن ينجح.”

وحذر قائلاً: “على الرغم من أن النتائج مقنعة، فإن الانتقال من هذه الدراسات قبل السريرية إلى التجارب السريرية البشرية هو عملية كبيرة، كما نعلم، لذلك لا يزال الوقت مبكرًا للغاية ونحتاج إلى رؤية عدد من الخطوات مجتمعة”.

الكبد هو أكبر عضو صلب في الجسم. يقع في المنطقة اليمنى العليا من منطقة البطن، أسفل الحجاب الحاجز، وعلى رأس معدة والأمعاء.

يعد الكبد أيضًا من أكثر الأشخاص أداءً حيث يقوم بأكثر من 500 وظيفة مختلفة يحتاجها الجسم للبقاء في صحة جيدة.

تشمل هذه الوظائف ما يلي:

هناك عدد من الأمراض التي يمكن أن تؤثر سلباً على الكبد، مما يسبب تداعيات محتملة على باقي أعضاء الجسم. أحد هذه الأمراض هو مرض الكبد الدهني، والذي يحدث بالتزامن مع السمنة.

وجدت دراسة نُشرت في سبتمبر 2022 أن ارتفاع نسبة الكوليسترول لا يمكن أن يؤدي إلى تفاقم مرض الكبد الدهني فحسب، بل يمكن أن يؤدي إلى تندب الكبد على المدى الطويل وخلل في الخلايا المناعية.

يمكن أن يؤدي ارتفاع نسبة الكوليسترول أيضًا إلى التهاب الكبد، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض الكبد الأخرى وتلفه.

وعلى العكس من ذلك، قد يقلل الكبد الملتهب من إنتاج الصفراء، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الكوليسترول في الجسم.

إم إن تي تحدث أيضًا مع الدكتور مير علي، جراح السمنة والمدير الطبي لمركز ميموريال كير الجراحي لتخفيف الوزن في مركز أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا، حول الدراسة المنشورة مؤخرًا.

واتفق الدكتور علي مع الدكتور تادوالكار على ضرورة إجراء المزيد من الاختبارات، حيث أنه ليس كل شيء في النماذج الحيوانية يُترجم إلى البشر.

ومع ذلك، قال أيضًا إنه وجد البحث مثيرًا للاهتمام، لأنه يوضح كيف تؤثر السمنة على كل عضو، وأن هناك الكثير الذي نحتاج إلى معرفته عن السمنة.

وأضاف: “من المثير للاهتمام أن شيئًا يمكنك حظره في الكبد يمكن أن يؤثر على وزنك، وهو أمر لا يفكر فيه أي شخص عادة عندما يفكر في السمنة”.

عندما يتعلق الأمر بالحفاظ على صحة الكبد، قال الدكتور علي إنه عندما يصاب الأشخاص بالسمنة، فإنهم ينتهي بهم الأمر إلى الإصابة بالكبد الدهني، مما قد يؤدي إلى تلف الكبد على المدى الطويل.

وتابع: “لذا فإن أي نوع من فقدان الوزن، والحفاظ على وزن صحي، سيساعد في عكس تلك الأضرار”.

“علاوة على ذلك، إذا كنت بالفعل عرضة للكبد الدهني، فأنت تريد تجنب السموم الأخرى في الكبد. وينصح الدكتور علي بأن الكحول على وجه الخصوص يعتبر سامًا جدًا للكبد، لذا كلما تجنبت تناول الكحول، أصبح الكبد أكثر صحة.