- تعمل دراسة جديدة على تعميق فهم الباحثين لكيفية دخول الكوليسترول الغذائي إلى مجرى الدم.
- ويقول الباحثون إن هذه النتائج يمكن أن تمهد الطريق لأدوية جديدة للكوليسترول.
- ويقول الخبراء إن تطوير أدوية جديدة بناءً على هذه النتائج سيتطلب وقتًا واختبارات مهمة قبل أن يصبح متاحًا للجمهور.
يقول علماء في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس إنهم حددوا خطوة جديدة في كيفية امتصاص الكوليسترول الغذائي في الجسم، مما يمهد الطريق لعلاجات جديدة لارتفاع نسبة الكوليسترول.
وقد نشروا هذه النتائج في المجلة علوم.
قبل أن يشق الكولسترول طريقه إلى مجرى الدم، يجب أولاً معالجته من الطعام الذي نتناوله بواسطة الخلايا الموجودة على الجدران الداخلية للأمعاء. تساعد هذه الآلية في تحديد مستويات الكوليسترول في الدم بشكل عام لدى الشخص، والتي يمكن أن يكون لها تأثيرات كبيرة على صحة القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي مع مرور الوقت.
على وجه الخصوص، اهتم العلماء بالعملية التي يتم من خلالها التقاط الكولسترول الحر وسحبه إلى داخل الخلية بواسطة إنزيم يسمى NPC1L1، ثم ينتقل عبر شبكة خلوية تعرف باسم الشبكة الإندوبلازمية، وفي النهاية يتم تحويله وإعداده للدخول إلى مجرى الدم. بواسطة إنزيم في عملية تسمى الأسترة.
حتى الآن، لم يكن لدى الأطباء صورة كاملة عن هذه العملية.
وقال الدكتور بيتر تونتونوز، مؤلف الدراسة الرئيسي وأستاذ علم الأمراض والطب المخبري بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس: “إن كيفية وصول الكوليسترول الذي يدخل الخلية عبر NPC1L1 إلى الشبكة الإندوبلازمية من أجل الأسترة وتنظيم تخليق الكوليسترول كان لغزًا طويل الأمد”. بيان صحفي.
حدد فريق البحث فئة البروتين المعروفة باسم Asters – وخاصة Aster-B وAster-C – المسؤولة عن الخطوة الوسطى المتمثلة في نقل الكوليسترول من الجزء الخارجي للخلية إلى الشبكة الإندوبلازمية.
وقال الدكتور برادلي سيروير، طبيب القلب التداخلي وكبير المسؤولين الطبيين في شركة VitalSolution، وهي شركة تقدم خدمات القلب والأوعية الدموية والتخدير للمستشفيات: “العملية معقدة للغاية والعديد من الخطوات غير معروفة، لكن هذه الدراسة سلطت بعض الضوء على العملية”. على الصعيد الوطني.
“بمجرد أن نفهم مسار أستر، يمكننا تحديد الأهداف بشكل أفضل للتدخل في العملية. وقال سيروير، الذي لم يشارك في الدراسة، إن الخطوة التالية بعد ذلك هي استخدام هذه البيانات للمساعدة في تطوير الأدوية الأخبار الطبية اليوم.
الدواءان الأكثر شيوعًا وفعالية لارتفاع نسبة الكوليسترول هما فئات من الأدوية المعروفة باسم الستاتينات بالإضافة إلى مثبطات PCSK9.
يعمل كلا الدواءين عن طريق خفض مستويات الكوليسترول الضار LDL في مجرى الدم، وإن كان ذلك بطرق مختلفة.
تقوم الستاتينات بذلك عن طريق تقليل كمية LDL التي ينتجها الكبد بينما تعمل مثبطات PCSK9 من خلال مساعدة الكبد على إزالة LDL من مجرى الدم.
قال الدكتور تشينج هان تشن، طبيب القلب التداخلي والمدير الطبي لبرنامج القلب الهيكلي، إنه في حين أن استكشاف مسارات جديدة للعلاج الدوائي من خلال هذه الآلية الجديدة يمكن أن يكون واعدًا، إلا أننا لا نزال بعيدين عن معرفة ذلك على وجه اليقين – والعديد من الدراسات -. في مركز ميموريال كير سادلباك الطبي في كاليفورنيا والذي لم يشارك في الدراسة.
وقال تشين: “إن آلية امتصاص الكوليسترول التي اكتشفها هذا البحث توفر هدفًا جديدًا للأدوية للتحكم في كمية الكوليسترول التي نمتصها من نظامنا الغذائي”. الأخبار الطبية اليوم. “ومع ذلك، فمن غير الواضح ما إذا كان هذا الطريق سيكون له تأثير كبير سريريًا على نتائج القلب والأوعية الدموية.”
وقال: “في حين أنه من الواضح أن التحكم في مستويات الكوليسترول في الدم سيقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب، فمن غير الواضح ما إذا كان التحكم في تناول الكوليسترول الغذائي وامتصاصه سيعطي الفوائد نفسها”. “بدلاً من ذلك، فإن الدهون المشبعة في نظامنا الغذائي هي التي تزيد مستويات الكوليسترول في الدم لدينا أكثر من غيرها. ولهذا السبب تركز معظم علاجاتنا الفعالة على آليات خفض مستويات الكوليسترول في الدم بشكل مباشر.
ومع ذلك، يقول الخبراء أن هناك سببًا للاعتقاد بأن استهداف بروتينات أستر قد يكون مفيدًا.
“على سبيل المثال، يمنع عقار Ezetimibe امتصاص الكوليسترول بشكل فعال من خلال استهداف NPC1L1، ومع ذلك فهو لا يتفاعل بشكل كامل مع بروتينات Aster التي تلعب دورًا حاسمًا في نقل الكوليسترول. وقال الدكتور ريجفيد تادوالكار، طبيب القلب في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في كاليفورنيا، والذي لم يشارك في الدراسة: “هذه الاكتشافات قد تمهد الطريق لأدوية ذات نهج أكثر دقة لتعديل امتصاص الكوليسترول”.
وقال تادوالكار: “على سبيل المثال، يُظهر العقار التجريبي AI-3d، الذي يهدف إلى تثبيط بروتينات أستر، نتائج واعدة في التدخل الدقيق في نقل الكوليسترول”. الأخبار الطبية اليوم. “من خلال إعاقة وظائف Aster-B و-C، فإن هذا الدواء لديه القدرة على تقليل مخازن الكوليسترول الخلوي بشكل فعال وتعطيل معالجة الكوليسترول، وبالتالي خفض مستويات الكوليسترول في الدم بشكل أكثر كفاءة.”
وفي كلتا الحالتين، يقول الخبراء إن هيئة المحلفين لن تنتهي حتى يتم تطوير أدوية جديدة، بل يتم اختبارها بشكل شامل وآمن.
وقال سيروير: “من المهم أن نلاحظ أنه تم تحديد المسارات السابقة وتم تطوير الأدوية، ولكن بمجرد بدء الاختبار، لوحظ أن عائلة الأدوية كانت ضارة للغاية”.
وأشار إلى حالة torcetrapib، وهو مثبط لبروتين نقل إستر الكولستريل تم تطويره بهدف رفع مستويات HDL مع خفض الكولسترول LDL.
“ولكن في تجربة سريرية، كان عقار تورسيترابيب كذلك
وافق تادوالكار.
وقال: “كما هو الحال مع أي علاج جديد، فإن الدراسة المتأنية للتأثيرات المحتملة غير المقصودة أمر بالغ الأهمية لضمان السلامة والفعالية والاستخدام السريري المناسب”.
