الهرمونات الجنسية مرتبطة بتطور المرض

هناك عدة أسباب تجعل الباحثين يعتقدون أن النساء أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر من الرجال.

الأول هو طول العمر، حيث تميل النساء إلى العيش لفترة أطول من الرجال. في البلدان ذات الدخل المرتفع، تميل النساء إلى العيش 5.2 سنوات أكثر مقارنة بالرجال وبفارق 3.8 سنوات في البلدان المنخفضة الدخل.

عامل آخر قد يكون علم الوراثة. حددت دراسة نشرت في أكتوبر 2022 جينًا محددًا في كروموسوم X الذي يعزز تراكم بروتين تاو في الدماغ. نظرًا لأن الإناث لديهن كروموسومات X، فقد يكون لديهن احتمالية أكبر لوجود مستويات أعلى من بروتين تاو في الدماغ، والذي يعتبر أحد العناصر الرئيسية. الأسباب من مرض الزهايمر.

ويعتقد العلماء أيضًا أن النساء قد يكن أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر بسبب اختلاف الهرمونات. اكتشفت الأبحاث التي أجريت على الفئران، والتي نُشرت في مارس 2022، أن الهرمون المنبه للجريب (FSH) – الذي ترتفع مستوياته خلال فترة ما قبل انقطاع الطمث – مرتبط بالسرطان. خطر الزهايمر.

وجدت الأبحاث المقدمة في عام 2023 أن النساء في مرحلة انقطاع الطمث اللاتي يعانين من الهبات الساخنة المتكررة أثناء النوم أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر.

الأخبار الطبية اليوم تحدثت مع الدكتورة فانيا برادو، أستاذة في أقسام علم وظائف الأعضاء، وعلم الأدوية، وعلم التشريح، وبيولوجيا الخلية في كلية شوليش للطب وطب الأسنان وعالمة في معهد روبارتس للأبحاث بجامعة ويسترن أونتاريو، والمؤلفة الرئيسية لهذه الدراسة.

وقال الدكتور برادو إن الفريق قرر دراسة الدور المحتمل للهرمونات الجنسية الأنثوية في تطور مرض الزهايمر بسبب التغيرات الكيميائية في الدماغ التي يمكن أن تؤثر وتساهم في الإصابة بمرض الزهايمر. علم الأمراض الأميلويد – إحدى العلامات المميزة لمرض الزهايمر.

“أحد المساهمين المهمين في تنظيم علم الأمراض المبكر هو خلايا الدماغ التي تفرز أستيل كولين“، أوضح الدكتور برادو إم إن تي. “هناك أدلة على أن خلايا الدماغ هذه يمكن أن تعمل بشكل مختلف وأنها تستجيب أيضًا للهرمونات الجنسية، بما في ذلك استراديول. لقد عرفنا ذلك منذ البداية.”

“عندما قمنا بفحص العلاقة بين الأسيتيل كولين وأمراض الزهايمر، وجدنا أن الفئران الذكور والإناث لديهم استجابات مختلفة.

ومع ذلك، قدم الرجال والنساء المصابون بمرض الزهايمر صورة مماثلة. وهكذا أصبح السؤال لماذا هذه الاختلافات بين الفئران والإنسان؟ أصبحت الهرمونات الجنسية، بسبب العمر الذي نستخدمه عادة في الفئران، هي المشتبه به الرئيسي.

– د. فانيا برادو

في هذه الدراسة، ركزت الدكتورة برادو وفريقها على الهرمون الجنسي الأنثوي استراديول، الذي يساعد في الحفاظ على الجهاز التناسلي للمرأة ويلعب دورًا مهمًا في نضوج وإطلاق البويضات أثناء الدورة الشهرية.

ووفقا للباحثين، فإن الخلايا العصبية الكولينية التي تنتج الأسيتيل كولين – وهو أمر ضروري للذاكرة الطبيعية والإدراك – معرضة للضرر الناتج عن تراكم بيتا أميلويد في الدماغ المرتبط بمرض الزهايمر.

من خلال اختبارات مختلفة وتحليل الصور على نموذج فأر من ذكور وإناث الفئران ومسح الدماغ لكبار السن، وجد الباحثون أنه عند وجود الاستراديول، تم فقدان العلاقة بين الأسيتيل كولين والأميلويد السام.

ولكن عندما تم التخلص من الهرمونات الجنسية، أصبحت العلاقة متصلة، مما قد يؤدي إلى زيادة مرض الزهايمر. وقال الباحثون إن هذا أمر جدير بالملاحظة بشكل خاص، كمستويات الاستراديول ينقص في النساء بعد انقطاع الطمث.

“لقد فوجئنا بأن الاستجابة لدى إناث الفئران كانت مختلفة تمامًا عن الفئران الذكور ومختلفة عن البشر، رجالًا ونساءً. ومن المحتمل أن يكون هذا الاختلاف بسبب الهرمونات الأنثوية، والتي من المحتمل أن تكون منخفضة لدى النساء المصابات بمرض الزهايمر.

– د. فانيا برادو

أما بالنسبة لكيفية تأثير الاستراديول على تراكم بروتين بيتا أميلويد في الدماغ، فقال الدكتور برادو إن ذلك لا يزال غير مفهوم بالكامل.

وتابعت: “هناك أدلة على أن المستويات المنخفضة من الاستراديول قد تؤثر على كيفية استجابة الخلايا المناعية للأميلويد في الدماغ”. “هناك أيضًا أدلة على أن فقدان الاستراديول يزيد من أمراض الأميلويد.”

الأخبار الطبية اليوم تحدثت أيضًا مع الدكتورة فيرنا بورتر، طبيبة الأعصاب ومديرة قسم الخرف ومرض الزهايمر والاضطرابات العصبية المعرفية في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، حول هذه الدراسة.

وباعتبارها طبيبة تعالج مريضات معرضات لخطر الإصابة بمرض الزهايمر، قالت إنها وجدت هذه الدراسة ذات أهمية كبيرة.

“توفر النتائج المقدمة في الدراسة رؤى قيمة حول دور العوامل الخاصة بالجنس، وخاصة تأثير الاستراديول والإشارات الكولينية، في مرض الزهايمر.

إن فهم هذه العوامل يمكن أن يؤثر بشكل كبير على كيفية تعاملي مع تقييم المخاطر والمناقشات مع المرضى الإناث، وخاصة أولئك الذين هم في الفئة العمرية المحيطة بفترة انقطاع الطمث. وفي المناقشات المستقبلية مع مريضاتي، سأستخدم هذه النتائج لتقديم نهج أكثر تخصيصًا وغنيًا بالمعلومات لتقييم مخاطر مرض الزهايمر وإدارته.

– د. فيرنا بورتر

وقال الدكتور بورتر إن هذه النتائج قد تؤدي أيضًا إلى الحاجة إلى التأكيد على أهمية مراعاة الحالة الهرمونية للمريضة، بما في ذلك مرحلة انقطاع الطمث ودور الاستراديول، عند تقييم خطر الإصابة بمرض الزهايمر.

وأضافت: “سيكون هذا مناسبًا بشكل خاص للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث، حيث تشير الدراسة إلى أن الاستراديول قد يؤثر على العلاقة بين الإشارات الكولينية وأمراض الأميلويد”.

“بالنسبة لأولئك في الفئة العمرية المحيطة بانقطاع الطمث، ينبغي لنا أن نستمر في التأكيد على أهمية مراقبة الصحة المعرفية والنظر في تعديلات نمط الحياة، مثل الحفاظ على التحفيز المعرفي و أ حمية صحيةوقال الدكتور بورتر: “التي ارتبطت بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر”.