- Tirzepatide، وهو ناهض لمستقبلات GIP/GLP-1 مرة واحدة أسبوعيًا، هو دواء يستخدم لإنقاص الوزن لدى البالغين المصابين بالسمنة.
- يكشف تحليل جديد لتجارب SURMOUNT السريرية أن الدواء، الذي يتم تناوله كحقنة مرة واحدة أسبوعيًا، يؤدي إلى انخفاض كبير في الوزن.
- وفي جميع الجرعات والتجارب، فقدت النساء ما يصل إلى 24.6% من وزن الجسم مقارنة بـ 18.1% لدى الرجال، مما يشير إلى اختلاف محتمل على أساس الجنس فيما يتعلق بالاستجابة للأدوية.
السمنة هي الحالة الصحية المزمنة الأكثر شيوعًا على مستوى العالم، حيث تؤثر على حوالي 650 مليون بالغ.
أظهرت الدراسات الحديثة أن الأدوية التي تستهدف هرمونات معينة تشارك في توازن الطاقة، مثل GLP-1، يمكن أن تساعد الأشخاص على إنقاص الوزن بشكل فعال وآمن.
يلعب هرمون آخر، GIP، أيضًا دورًا في التحكم في الوزن، وقد يكون العلاج المركب الذي يستهدف مستقبلات GIP وGLP-1 أكثر فعالية.
Tirzepatide هو دواء جديد يعمل على مستقبلات GIP وGLP-1 وقد تمت الموافقة عليه بالفعل لعلاج مرض السكري من النوع الثاني.
أظهرت الأبحاث المبكرة أنه ساعد الفئران على فقدان المزيد من الوزن مقارنة بالعلاجات التي تستهدف GLP-1 فقط. وفي الدراسات التي أجريت على الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2، أظهرت أيضًا نتائج واعدة لفقدان الوزن.
على سبيل المثال، نظرت تجربة SURMOUNT-1 (SM-1) في مدى نجاح دواء تيرزيباتيد في إنقاص الوزن لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن والذين لا يعانون من مرض السكري.
لمزيد من استكشاف الاختلافات المحتملة في كيفية استجابة الرجال والنساء للعلاج، أجرى الباحثون تحليلاً لاحقاً لبرنامج SURMOUNT (SM)، والذي شمل أربع تجارب سريرية (SM-1 إلى SM-4).
ويظهر تحليلهم أن الحقن الأسبوعي للتيرزيباتيد يؤدي إلى خسارة كبيرة في الوزن لكل من الرجال والنساء، حيث تعاني النساء من انخفاض أكبر في الوزن.
النتائج التي توصلوا إليها، والتي تم تقديمها في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لدراسة مرض السكري (EASD) في مدريد (9-13 سبتمبر)، قارنت التيرزيباتيد مع الدواء الوهمي على مدى 72 إلى 88 أسبوعًا في 4677 شخصًا بالغًا (2999 امرأة و 1678 رجلاً) مع بدانة.
“كان هذا تحليلًا لبيانات المجموعة الفرعية اللاحقة لتجارب SURMOUNT-1 وSURMOUNT-2 وSURMOUNT-3 وSURMOUNT-4 المرحلة 3 التي أظهرت أن حقن تيرزباتيد (5 ملغ، 10 ملغ، 15 ملغ) أدت إلى انخفاض كبير في وزن الجسم مقارنةً بالعلاج الوهمي بغض النظر عن الجنس، مع انخفاض أكبر في وزن الجسم مرتبطًا بالتيرزيباتيد لدى الإناث مقارنة بالذكور.
— لويس إميليو غارسيا بيريز، دكتور في الطب
في حين تضمنت تجارب SM-1 وSM-2 التوزيع العشوائي مباشرة بعد فترة الفحص، كان لدى SM-3 مرحلة تمهيدية مدتها 12 أسبوعًا مع تغييرات مكثفة في نمط الحياة، وكان لدى SM-4 فترة تمهيدية مدتها 36 أسبوعًا مع فترة تمهيدية مفتوحة. تسمية العلاج ثلاثي الببتيد.
في هذا التحليل، تم تقييم تغيرات وزن الجسم لدى المشاركين الذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من تيرزيباتيد (5، 10، أو 15 ملغ) أو الدواء الوهمي.
استخدمت الدراسة نموذجًا مختلطًا لتقييم الاختلافات في متوسط تغير الوزن بمرور الوقت (من خط الأساس إلى نهاية الدراسة: 72 أسبوعًا بالنسبة لـ SM-1 إلى SM-3 و88 أسبوعًا لـ SM-4).
تم استخدام الانحدار اللوجستي لتقييم ما إذا كان المشاركون من الذكور والإناث يختلفون في تحقيق معالم محددة لفقدان الوزن، بما في ذلك تخفيضات بنسبة 5٪ و10٪ و15٪ من وزن الجسم.
وفي التجارب الأربع، شكلت النساء ما بين 51% إلى 71% من المشاركين.
وفي بداية التجارب، كان وزن النساء أقل من الرجال في المتوسط. على سبيل المثال، في SM-1، كان متوسط وزن المشاركات الإناث 99.8 كجم، مقارنة بـ 115.2 كجم للرجال.
ومع ذلك، كان لدى كل من الرجال والنساء مستويات مماثلة لمؤشر كتلة الجسم (BMI)، مما يشير إلى مستويات مماثلة من السمنة.
فيما يتعلق بفقدان الوزن، كان الانخفاض المقدر في وزن الجسم بالنسبة لأولئك الذين تناولوا تيرزيباتيد أكبر بكثير من أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي، بغض النظر عن الجنس.
شهدت النساء نسبة أكبر من فقدان الوزن مقارنة بالرجال في جميع الجرعات.
على سبيل المثال، فقدت النساء ما يصل إلى 24.6% من وزن الجسم، بينما فقد الرجال ما يصل إلى 18.1%. وكان هذا الفرق ذو دلالة إحصائية في جميع الدراسات.
عند النظر إلى عتبات محددة لفقدان الوزن، كان كل من الرجال والنساء أكثر احتمالًا لتحقيق تخفيضات بنسبة 5٪ و10٪ و15٪ من وزن الجسم باستخدام تيرزيباتيد مقارنة بالعلاج الوهمي.
ومع ذلك، في معظم التجارب، لم يكن هناك فرق كبير بين الرجال والنساء في الوصول إلى هذه العتبات.
ولوحظ استثناء في تجربة SM-3، حيث كانت النساء أكثر احتمالا من الرجال لتحقيق أهداف خفض الوزن بنسبة 5٪ و10٪.
وكانت نتائج السلامة متشابهة بشكل عام لكل من الرجال والنساء، على الرغم من أن النساء أبلغن عن معدلات أعلى من الغثيان والقيء مقارنة بالرجال.
“أظهر التحليل أن فقدان الوزن يحدث باستمرار بغض النظر عن الجنس، ومع ذلك، ارتبط التيرزيباتيد بفقدان الوزن بشكل أكبر لدى النساء مقارنة بالرجال. قد يختلف انتشار السمنة ونتائج العلاج بين الذكور والإناث نتيجة للعوامل الفسيولوجية والاجتماعية والثقافية والبيئية.
— لويس إميليو غارسيا بيريز، دكتور في الطب
ومع ذلك، أضاف أن “نتائج هذا التحليل اللاحق يجب تفسيرها بحذر لأنها تولد فرضيات فقط”.
وأوضح الدكتور غارسيا بيريز أن “الآليات المحتملة لهذه النتيجة تحتاج إلى مزيد من البحث”.
قال مارك أ. أنطون، المدير الطبي في Slimz Weightloss، والذي لم يشارك في هذا البحث، إن هذا البحث حول تقليل وزن الجسم باستخدام تيرزباتيد واعد ويتوافق مع ملاحظاتنا السريرية.
وأوضح أنطون: “يمكن أن توفر النتائج رؤى أعمق حول فعالية تيرزيباتيد عبر فئات سكانية مختلفة، مما قد يسمح بخطط علاجية أكثر تخصيصًا”.
وأضاف: “قد تعني هذه النتائج حلولاً أكثر فعالية وفعالية لإنقاص الوزن، مما يعزز معدلات النجاح الإجمالية ويحسن النتائج الصحية على المدى الطويل”.
علي، دكتور في الطب، جراح السمنة المعتمد والمدير الطبي لمركز ميموريال كير الجراحي لتخفيف الوزن في مركز أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا، والذي لم يشارك أيضًا في البحث، أشار إلى أن “هذه دراسة مثيرة للاهتمام تقارن الوزن الخسارة في الذكور مقابل الإناث.”
“وهذا يتعارض إلى حد ما مع ما أراه لدى مرضى فقدان الوزن الجراحي؛ وأضاف علي: “بالنسبة لي، توضح هذه الدراسة أن الإناث أكثر استجابة لهذه الأدوية، على الرغم من أن الذكور والإناث أظهروا فوائد كبيرة”.
“قد تساعد هذه النتائج مقدمي الوصفات الطبية في وضع توقعات أكثر واقعية بناءً على الجنس للمرضى الذين يبحثون عن هذه الأدوية. سيكون من المفيد رؤية المزيد من الأبحاث في هذا المجال والنظر في تغيير الجرعات على أساس الجنس.
— مير ب. علي، دكتور في الطب
