لماذا لا يكون العلاج المناعي فعالاً دائمًا؟

إذا كان الجسم مهيأ للاستجابة للعلاج المناعي لأنه معتاد على طفرات الورم، فلماذا يفشل العلاج المناعي في العمل مع الكثير من الأشخاص الذين يعانون من عبء طفرة الورم المرتفع؟

ويستكوت لديه فرضية. وهو يقارن الورم الذي يحتوي على عدد قليل من الطفرات بالشجرة، حيث ينمو كل شيء من جذع مركزي واحد، في حين أن الورم الذي يحتوي على TMB يشبه شجيرة أو شجيرة ذات أجزاء متباينة تتفرع في اتجاهات مختلفة.

وقال ويستكوت: “هذه الأورام لديها مجموعاتها الخاصة من العديد من الطفرات، ولكن عدد قليل جدا من هذه الطفرات يتم مشاركتها عبر جميع الخلايا السرطانية”. الأخبار الطبية اليوم. “لذا، إذا اخترت بضع خلايا من جزء واحد من الورم، وخليتين أخريين من جزء آخر، فستجد الكثير من الطفرات – ولكن القليل جدًا منها يتم مشاركته بالفعل.”

وهذا يعني أنه على الرغم من انتشار الطفرات على نطاق واسع، إلا أنها قد لا تكون قادرة على تحفيز استجابة مناعية من الجسم لأنها مختلفة تمامًا عن بعضها البعض.

كما وجد ويستكوت وزملاؤه أن الفئران ذات الطفرات النسيلية (المشتركة مع جميع الخلايا السرطانية) كانت أكثر استجابة للعلاج المناعي من تلك التي لديها طفرات تحت النسيلة (التي تتقاسمها فقط مجموعة فرعية من الخلايا السرطانية). وهذا يدعم النظرية القائلة بأن الطفرات المماثلة تستجيب للعلاج المناعي، في حين أن الطفرات المتباينة يمكن أن يكون لها تأثير سلبي.

قال أنطون جيه بيلشيك، طبيب الأورام الجراحي وأستاذ الجراحة ورئيس الطب في معهد سانت جون للسرطان في كاليفورنيا، إن الأخبار الطبية اليوم أن هذا البحث الجديد يأتي في الوقت المناسب.

“إحدى المشكلات (فيما يتعلق بالعلاج المناعي) هي أننا نعلم أنه يعمل مع مجموعة فرعية من المرضى، لكنه لا يعمل لدى الجميع؛ وأوضح بيلشيك، الذي لم يشارك في الدراسة، أن الاستجابة للعلاج المناعي ليست دائمة دائمًا.

“ما تفعله هذه الورقة هو أنها تلقي بعض الضوء على سبب حدوث ذلك. وأضاف: “إنه يشير إلى أنه ليست كل الخلايا المناعية أو الخلايا التائية داخل السرطان متماثلة، لذا فهو يوفر بعض الأفكار حول سبب نجاح العلاج المناعي في مجموعة فرعية من الأشخاص ولماذا قد لا تكون الاستجابة طويلة”.

يمكن أن تساعد البيانات الجديدة الأطباء على تقديم علاج أكثر تخصيصًا للأشخاص المصابين بسرطان القولون. في ظل الوضع الحالي، تنص إرشادات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أن ارتفاع عبء طفرة الورم يمكن أن يؤهل الأشخاص للعلاج المناعي. لكن البيانات الأخيرة تشير إلى أن هذا قد لا يكون المقياس الأفضل.

قال ويستكوت: “إذا تعمقت في الأمر، فستجد أنه لا يفيد العلاج كثيرًا، لأن هناك مؤشرات جزيئية أخرى أكثر إفادة، مثل MMRd والورم الميلانيني”. “لدينا الآن علامة حيوية محتملة يمكنها أن تخبرنا ما إذا كان من المحتمل أن تستجيب للعلاج المناعي أم لا، وهو أمر بالغ الأهمية حقًا.”

“ربما تكون هناك استراتيجيات أخرى يمكننا اتخاذها لزيادة احتمالية الاستجابة، لذلك قد يكون هذا مفيدًا للاختبارات السريرية. وأضاف: “لكن هذا سيتطلب دراسات سريرية مستقبلية للمتابعة”.

يمكن أن تؤدي مثل هذه الأبحاث إلى فهم أكثر دقة لكيفية علاج المرضى الذين يعانون من MMRd، TMB، وسرطان القولون.

كما ثالث أكثر تشخيص شيوعا في الولايات المتحدة، كثيرًا ما يتم فحص سرطانات القولون والمستقيم من قبل الأطباء. وتشمل العلامات التحذيرية المبكرة الأورام الحميدة السابقة للتسرطن في الأمعاء الغليظة. تشمل عوامل الخطر السمنة، والتدخين، وتناول الكحول المعتدل إلى الثقيل، وبعض العادات الغذائية مثل الاستهلاك العالي للحوم المصنعة، والحالات الطبية الأخرى بما في ذلك التهاب القولون التقرحي، والعوامل الوراثية. يمكن أن تلعب الظروف الوراثية أيضًا دورًا.

حتى لو لم يكن لديك أي أعراض أو عوامل خطر، فهو كذلك مُستَحسَن أن يتم فحص أي شخص يزيد عمره عن 45 عامًا. يمكن أن تشمل المراقبة المستمرة اختبار البراز، أو تنظير القولون، أو التنظير السيني.

جعلت التطورات الحديثة العلاج المناعي خيارًا أكثر قابلية للتطبيق لعلاج السرطان، حتى لو كان استخدامه لعلاج سرطان القولون على وجه التحديد لا يزال هدفًا متحركًا.

وقال بيلشيك: “لم نكن نعتقد قبل 20 عاما أن ما يصل إلى 50% من المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد في المرحلة الرابعة، على سبيل المثال، سوف يستجيبون للعلاج المناعي”. “بالنسبة لسرطان القولون والمستقيم وسرطانات الجهاز الهضمي الأخرى، فإن القصة مختلفة تمامًا لأن نسبة المرضى الذين يستجيبون أقل بكثير، ولهذا السبب يجب أن يكون اختيار المرضى ضمن العلاج محددًا للغاية.”

وأضاف: “هذه دراسة مهمة للغاية ونأمل أن تؤدي إلى فهم أفضل لكيفية استخدام العلاج المناعي، وكيفية زيادة عدد المرضى الذين يستجيبون للعلاج المناعي”.